臨床表現繁多 ，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。
（一）瘤細胞浸潤表現
1．骨痛、骨骼變形和病理骨折：骨髓瘤細胞分泌破骨細胞活性因子而激活破骨細胞，使骨質溶解、破壞，骨骼疼痛是最常見早期出現的癥狀，約占70%，多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤細胞對骨質破壞，引起病理性骨折，可多處骨折同時存在。
2．貧血和出血：貧血較常見，為首發癥狀，早期貧血輕，后期貧血嚴重。血小板減少，出血癥狀多見、皮膚粘膜出血較多見，嚴重可見內臟及顱內出血。
3．肝、脾、淋巴結和腎臟浸潤：肝、脾輕度、中度腫大，頸部淋巴結腫大，骨髓瘤腎。
4．其他癥狀：部分病人在早期或后期可出現肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復視、失明、視力減退。
（二）骨髓瘤細胞分泌大量M蛋白引起的癥狀
1．繼發感染
感染多見于細菌，亦可見真菌、病毒，最常見為細菌性肺炎、泌尿系感染、敗血癥，病毒性帶狀庖疹也可見。
2．腎功能損害
50%－70%病人尿檢有蛋白、紅細胞、白細胞、管型，出現慢性腎功能衰竭、高磷酸血癥、高鈣血癥、高尿酸血癥，可形成尿酸結石。
3．高粘滯綜合征
約為2%－5%發生率，頭暈、眼花、視力障礙，并可突發暈厥、意識障礙。多見于IgM型MM。
4．淀粉樣變
發生率為5%－10%，常發生于舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。
（三）漿細胞性白血病符合外周血漿細胞數大于20%，肝脾腫大，白細胞數大于15×109/L，則為
漿細胞白血病。
體征：Ⅱ、Ⅲ期病人見貧血貌，瞼結膜蒼白，有或無淋巴結腫大，心率增快，肝脾輕、中度腫大，胸骨、肋骨、腰椎骨等部位壓痛，或骨局部觸及骨腫塊，或有病理性骨折，伴出血可見皮膚瘀點瘀斑，伴肺部感染時，常有濕啰音。
常見并發癥：主要有肺炎、泌尿系感染、敗血癥、腎功能衰竭、病理性骨折。
實驗室檢查可發現以下數種變化：
1）約50%病例的血清球蛋白增高；
2）約50%病例的血清鈣增高，有高至18毫克%者；此種病例的甲狀旁腺有繼發性增生；
3）進行性貧血，系因造血機構被腫瘤破壞所致；
4）少數晚期病例的周圍血液中可能發生假性漿細胞白血病現象，
5）75%病例屎中有凝溶蛋白，
6）約有70%病例在晚期發生腎病。