十二指腸憩室沒有典型的臨床表現，所發生的癥狀多是因并發癥而引起。上腹部飽脹是較常見的癥狀，系憩室炎所致。伴有噯氣和隱痛。疼痛無規律性，制酸藥物也不能使之緩解。惡心或嘔吐也常見。當憩室內充滿食物而呈膨脹時，可壓迫十二指腸而出現部分梗阻癥狀。嘔吐物初為胃內容物，其后為膽汁，甚至可混有血液，嘔吐后癥狀可緩解。憩室并發潰瘍或出血時，則分別出現類似潰瘍病的癥狀或便血。憩室壓迫膽總管或胰腺管開口時，更可引起膽管炎、胰腺炎或梗阻性黃疸。憩室穿孔后，呈現腹膜炎癥狀。
