1、磺胺藥：
鑒于中國所流行的A群菌株大多對磺胺藥敏感，故仍為首選。磺胺嘧啶的吸收、排泄均較緩慢，腦脊液中的藥物濃度約為血濃度的40%～80%。首次劑量為40～80mg/kg，分4次口服或靜脈注入。原藥在偏酸性的尿液中易極出結晶，可損傷腎小管而引起結晶尿、血尿、腰痛、少尿、尿閉，甚至尿毒癥。應用時給予等量碳酸氫鈉及足量水分（使成人每日尿量保持在1200ml以上）。應用磺胺嘧啶后24～48小時后一般情況即有顯著進步，體溫下降，神志轉清，腦膜刺激征于2～3天內減輕而逐漸消失。若治療后48小時癥狀仍不減輕，體溫不降，則應考慮由耐藥菌引致的可能，需及時改換藥物。
2、青霉素及氯霉素：
以下情況應采用青霉素G，①單用磺胺藥后出現明顯血尿，或原有腎功能不全、嚴重失水、少尿、無尿者；②單用磺胺藥后24～48小時病情未見好轉者；③藥敏試驗示菌株對磺胺藥耐藥者。成人青霉素G用量為每日800萬～1200萬u，兒童每日為20萬u/kg；鞘內無需同用。如患者對青霉素類過敏，則可改用氯霉素，氯霉素易透過血腦屏障，腦脊液濃度為血清濃度的30%～50%。首劑為50mg/kg，繼而每日給予50～100mg/kg，成人每日最高量可達4g，分次靜滴或口服。應密切注意氯霉素對骨髓的抑制作用。
3、其他抗生素：
氨芐青霉素亦可應用，劑量為每日150mg/kg，分次靜滴。本藥和氯霉素對腦膜炎球菌、肺炎球菌和流感桿菌均有抗菌活性，適用于病原菌尚未明顯的嬰兒病例。
4、對癥治療：
高熱時可用酒精擦浴，安乃近滴鼻或小劑量安乃近肌肉注射。頭痛可酌情用可待因、阿司匹林，或用高滲葡萄糖靜注。驚厥時可用副醛0.2ml/kg肌注，或用10%水合氯醛灌腸，成人每次20ml。鎮靜劑不宜過大，以免影響病情的觀察。