藥物可能使鐮變逆轉，但不能矯正其遺傳缺陷。藥物抗鐮可解除鐮變，降低血黏度，從而改善微循環，增加血液灌注，提高組織氧供，減輕腎損害，緩解臨床癥狀。雜合子鐮狀細胞病一般毋需治療，因雜合體溶解度為35%～68%，溶血程度較低。理想的抗鐮變藥物至今仍未見，下列抗鐮變藥物可供參考使用。
(1)硫酸鋅：有抗鐮變作用，但長期使用會發生低銅血癥。
(2)雙氫麥角堿(海特琴，氫化麥角堿)：是一種血管擴張劑，加強對α受體阻斷作用，減少血管收縮，有助解除鐮變紅細胞凝聚引起的小動脈痙攣，疏通微循環，改善缺氧狀態，使疼痛癥狀減輕。肌內或皮下注射0.3mg/次，1～2次/d；或1～2mg/次，3次/d，飯后即服。
(3)30%尿素蔗糖溶液：尿素通過分解血紅蛋白中疏水的分子鍵而干擾鐮狀細胞的形成過程。靜脈點滴1～1.5g/(kg/d)，腎功不全者忌用。
(4)甲基二乙酰二亞胺：通過作用于血紅蛋白與紅細胞膜，使紅細胞不易失鉀并提高氧親和力。
(5)氨甲酰磷酸：作用與氰酸鹽相似，使血紅蛋白分子氨基酸末端的纈氨酸甲酰化，抑制HbS凝膠化的特性，提高血紅蛋白的氧親和力，具有抗鐮變作用。該物質可在體內合成和利用，在正常代謝中降解，是治療本病很有前景的藥物。
(6)5-氮胞苷(5-Azacytidine)：具有抗鐮變作用，該藥令γ珠蛋白基因重新表達，使DNA去甲基，增加了紅細胞內HbF，減少了HbS含量，但有一定毒性。
(7)Nootropyl(內含吡拉西坦，茴拉西坦)：有人報告對一般患者有鞏固療效作用。