梅毒螺旋體從皮膚粘膜破損處進入人體后2－3天，經血液循環播散到全身。在3周左右的潛伏期結束后，發生硬性下疳，初起患部微紅，逐漸出現硬結，直徑約1厘米，單個，偶有2或3個。絕大多數出現在陰莖冠狀溝附近，偶見陰莖體、陰唇系帶、尿道、恥骨部位。非性交傳染時，可見于唇、舌、肛門、醫務工作者手指等處。下疳表面可破潰糜爛。下疳早期螺旋體多，而血清反應陰性，4－6周后全身淋巴結腫大，而血清反應轉為陽性，表示機體對梅毒螺旋體起了反應。由于局部免疫，下疳可"不治自愈"。潛伏在體內的螺旋體繼續繁殖，在感染后3個月左右大量進入血液循環，產生廣泛的第二期早發梅毒疹。皮疹多呈紅、棕或青色玫瑰疹或斑疹型梅毒瘡，慣發于軀體前、側面和上肢，對稱，不融合，圓形、橢圓形或稍不規則形。由于機體存在一定的免疫力，第二期也可"不治自愈"，再次進入靜止的潛伏狀態稱第二期隱性梅毒。如未徹底治愈，在感染后2年或4年之內仍會復發，稱為第二期復發梅毒疹。皮疹數目較少，顏色較暗。此外，肛門和外生殖器可出現扁平濕疣，其為乳頭狀片狀損害，表面糜爛有滲出液。口腔、陰道上皮可發生灰白色周圍充血的粘膜斑。以上損害中存在大量螺旋體，傳染性極強。此外，尚有脫發、關節痛、骨膜炎等暫時受累的良性癥狀發生。本期各種損害仍可"自愈"，期限為4年，超過4年即進入第三期，或晚期梅毒。