多發性骨髓瘤病因尚未完全闡明。動物實驗與臨床觀察表明可能與遺傳因素、病毒感染、電離輻射、慢性抗原刺激等因素有關。近年研究發現，C-myc基因重組，部分有高水平的H-ras基因蛋白產物，淋巴因子特別是白介素-6分泌的調節異常，與MM發病有關。
多發性骨髓瘤引起腎損害的相關因素有：
大量輕鏈蛋白引起腎小管損害
骨髓瘤細胞產生大量異常單克隆免疫球蛋白，其中的免疫球蛋白輕鏈因分子量大，能從腎小球濾過，大量進入腎小管，遠遠超過腎小管最大重吸收率，過多的輕鏈蛋白從尿中排出，稱為溢出性蛋白尿。MMN的最大特征是腎小管內存在大量輕鏈免疫球蛋白，形成特殊的管型，引起腎小管內管型阻塞，另外也可引起腎小管的損害。
高鈣性腎病
骨瘤細胞除了分泌單克隆免疫球蛋白外，還分泌大量破骨細胞活化因子，其刺激破骨細胞，產生局限性骨質溶解，使鈣進入血液增多。此外，骨髓瘤病灶病變部位有成骨細胞活化受抑。上述因素都可導致高鈣血癥、高尿鈣，引起腎組織和腎功能損害。高血鈣和高尿鈣促進鈣鹽在腎小管、間質沉著，引起腎鈣沉積病。廣泛的鈣質沉積，導致腎濃縮功能減退。高濃度鈣鹽在腎小管內與BJP聚合成管型或形成結石，進一步損傷腎小管功能。因此，高鈣血癥和輕鏈蛋白被認為是MMN的主要發病因素。
尿酸性腎病
多發性骨髓瘤病人由于瘤細胞的破壞，或行化療，核酸分解代謝增強，血尿酸產生過多出現繼發性高尿酸血癥。長期高尿酸血癥，在低氧、低pH狀態的腎髓質易使尿酸沉積，使小管間質受到損害。此外，尿酸鹽結晶不但損害腎小管上皮細胞，還會阻塞腎小管腔，形成腎內梗阻，發生梗阻性腎病。
瘤細胞浸潤
骨髓是產生漿細胞的主要器官，故MM原發病變主要在骨髓。除骨髓外，淋巴結、脾臟、消化道、上呼吸道黏膜下淋巴組織同樣也可產生漿細胞，成為原發病灶。除原發病變部位外，瘤細胞也可廣泛浸潤其他組織器官，腎、肺、消化道、心、甲狀腺、睪丸、卵巢、子宮、腎上腺、皮下組織也可受累。瘤細胞浸潤腎實質，可使腎組織受到破壞。一般認為瘤細胞直接浸潤腎組織者較少見。一旦受累腎體積明顯增大。
腎淀粉樣變
多發性骨髓瘤時單克隆免疫球蛋白輕鏈與多糖的復合物沉積于組織器官，造成淀粉樣變性，引起相應的臨床表現，如舌肥大、肝脾大、心臟擴大、外周神經病、腎功能損害等。其可致腎淀粉樣變，淀粉樣纖維主要沉積在腎小球基底膜、系膜、腎小管基底膜及間質，最后導致腎功能衰竭。
高黏滯血癥
骨髓瘤細胞分泌大量單克隆免疫球蛋白，使血黏滯度增加，造成腎臟血流動力學和微循環障礙。
冷球蛋白血癥
異常免疫球蛋白具有冷沉淀特點，易聚集在腎小球毛細血管內，導致腎損害。
尿路感染
多發性骨髓瘤病人全身抵抗力低下，易伴發尿路感染。造成全身抵抗力降低的原因，一是免疫缺陷，骨髓瘤細胞分泌某些物質，抑制巨噬細胞功能，使其介導的正常免疫球蛋白合成受抑；二是骨髓瘤細胞分泌的異常輕鏈蛋白損害血循壞中粒細胞對細菌的吞噬作用和調理作用。此外，導致尿路感染的局部因素有尿管型和尿酸鹽結晶阻塞腎小管，尿路結石引起梗阻、尿路黏膜局部抵抗力降低等。
