單純皰疹病毒腦炎病死率可高達70%,大多死于起病后2周內。凡出現深昏迷、顱內高壓嚴重、抗病毒治療過晚者,往往預后較差。幸存者的半數留有不同程度的神經系統后遺癥,如記憶力減退或失憶、語言障礙、精神異常、勞動力喪失,甚至呈植物人。