1、以內皮素為靶向的治療：選擇性內皮素α受體拮抗劑是一種強力的血管擴張劑，對頑固性高血壓患者可能是一種新的治療方法。有報道，最常見的不良事件是輕度到中度的液體潴留和水腫，部分患者出現心力衰竭，合并糖尿病、腎臟疾病或冠心病的患者，可考慮使用大劑量的氫氯噻嗪或氯噻酮及長效的攀利尿劑。
2、經皮射頻消融去除腎交感神經：這項技術的發明基于頑固性高血壓狀態下存在交感神經系統的顯著激活。中樞神經系統交感神經傳出與傳入神經纖維在腎臟形成中心，通過腎交感神經的射頻消融術可以阻斷這種激活。事實上交感神經過度激活不僅是高血壓發生、發展的關鍵因素，而且與胰島素抵抗、充血性心力衰竭、終末期腎病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、利尿劑抵抗及心腎綜合征、心動過速等慢性疾病的發生發展有密切關系。采用介入手段選擇性切除交感神經無疑為頑固性高血壓的治療提供了非常好的思路。但經皮導管腎臟交感神經射頻消融術治療頑固性高血壓尚需要開展很多研究工作，主要是其療效及安全性需要前瞻性隨機臨床試驗驗證；其次是手術適應證的篩選，除了頑固性高血壓外，血漿AngⅡ、心鈉素、腦鈉素、醛固酮等臨床檢驗指標是否可納入適應證尚待進一步研究；最后是其禁忌證的篩選及副作用的處理，這些都需要大量的動物實驗及臨床試驗來進一步研究和發現。
3、活化的頸動脈竇壓力反射：Rheos壓力反射高血壓治療系統是一種可植入的裝置。通過電刺激激活頸動脈竇壓力反射而控制血壓，但需大規模試驗明確其安全性和效果。盡管頸動脈壓力感受器刺激可以帶來持續的血壓下降，但是由于存在需要外科手術顯露頸動脈，感染風險，頻繁更換脈沖發生裝置等原因，其應用受到限制。
