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  • 發布時間:2023-02-26 15:55 原文鏈接: 高膽紅素血癥的病因及臨床表現

      病因

      人的紅細胞的壽命一般為120天。紅細胞死亡后變成間接膽紅素,經肝臟轉化為直接膽紅素,組成膽汁,排入膽道,最后經大便排出。間接膽紅素與直接膽紅素之和就是總膽紅素。上述的任何一個環節出現障礙,均可使人發生黃疸。如果紅細胞破壞過多,產生的間接膽紅素過多,肝臟不能完全把它轉化為直接膽紅素,可以發生溶血性黃疸;當肝細胞發生病變時,因膽紅素不能正常地轉化成膽汁,或者因肝細胞腫脹,使肝內的膽管受壓,排泄膽汁受阻,使血中的膽紅素升高,這時就發生了肝細胞性黃疸;一旦肝外的膽道系統發生腫瘤或出現結石,將膽道阻塞,膽汁不能順利排泄,而發生阻塞性黃疸。肝炎患者的黃疸一般為肝細胞性黃疸,直接膽紅素與間接膽紅素均升高,而淤膽型肝炎的患者以直接膽紅素升高為主。

      1.直接膽紅素偏高

      若肝細胞受損,膽紅素不能正常轉化為膽汁,或是膽汁排泄受阻,都會引起直接膽紅素偏高,引起直接膽紅素偏高的常見病因有肝內及肝外阻塞性黃疸、胰頭癌、毛細膽管型肝炎及其他膽汁瘀滯綜合征等;

      2.總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素都增高

      見于急性黃疸型肝炎,慢性活動性肝炎,肝硬變,中毒性肝炎等。

      3.總膽紅素、直接膽紅素增高

      見于肝內及肝外阻塞性黃疸,胰頭癌,毛細膽管型肝炎及其他膽汁瘀滯綜合征等。

      4.總膽紅素、間接膽紅素增高

      見于溶血性貧血,血型不合輸血,惡性疾病,新生兒黃疸等。

      5.紅細胞破裂因素

      肝臟的損傷,可導致患者肝臟內紅細胞的大量死亡而發生破裂,當肝臟代謝功能不足以使得其轉化為直接膽紅素時,可引發溶血性黃疸癥狀。

      6.肝細胞病變因素

      當乙肝患者體內肝細胞發生病變,亦或者膽紅素不能夠轉化為膽汁時,可導致肝臟腫大、肝內膽管受到壓迫而造成膽汁排泄受損,引發血液中膽紅素含量升高。

      7.膽汁排泄受阻因素

      譬如乙肝患者患有膽結石,膽結石可阻塞肝臟內膽汁的排泄,使得膽汁不能順利排出肝臟,進而也可導致血液中膽紅素升高。

      8.總膽紅素增高

      (1)肝臟疾患 急性黃疸型肝炎、急性黃色肝壞死、慢性活動性肝炎、肝硬化等。

      (2)肝外疾病 溶血型黃疸、血型不合的輸血反應、膽囊炎、膽石癥等。

      (3)其他 見于中毒性或病毒性肝炎、溶血性黃疽、惡性貧血、陣發性血紅蛋白尿癥。紅細胞增多癥、新生兒黃疸、內出血、輸血后溶血性黃疽、急性黃色肝萎縮。

      9.間接膽紅素升高

      (1)溶血性黃疸 由于一些溶血性疾病使紅細胞破壞過多,導致血中的間接膽紅素增加;

      (2)肝細胞性黃疸 當肝細胞病變時,因膽紅素不能正常地轉化成膽汁,以及肝細胞腫脹,使肝內的膽管受壓,排泄膽汁受阻,使血中的膽紅素升高。

      (3)輸血錯誤 血型不符輸血導致溶血,使大量紅細胞毀壞,而致大量間接膽紅素釋放到血液中。

      (4)新生兒型黃疸 主要是由于母子血型不合或新生兒先天性膽道畸形等緣由造成的血中間接膽紅素升高。

      無論哪種分類方法,高膽紅素(黃疸)的發生歸根到底都源于膽紅素的某一個或幾個代謝環節障礙。

      臨床表現

      1.溶血性黃疸

      紅細胞大量破壞(溶血)時,生成過量非結合膽紅素,超過肝細胞攝取、結合、排泄的能力,致使非結合膽紅素潴留于血中而發生黃疸。特征:

      (1)鞏膜輕度黃疸,在急性發作(溶血危象)時有發熱、腰背酸痛,皮膚黏膜往往明顯蒼白;

      (2)皮膚無瘙癢;

      (3)有脾腫大;

      (4)有骨髓增生旺盛的表現,如周圍血網織細胞增多、出現有核紅細胞、骨髓紅細胞系統增生活躍;

      (5)血清總膽紅素增高,一般不超過85μmol/L,主要為非結合膽紅素增高;

      (6)尿中尿膽原增加而無膽紅素,急性發作時有血紅蛋白尿,慢性溶血時尿內含鐵血黃素增加。

      2.肝細胞性黃疸

      因肝細胞病變,對膽紅素攝取、結合和排泄功能發生障礙,以致有相當量的非結合膽紅素潴留于血中,同時因肝細胞損害和(或)肝小葉結構破壞,致結合膽紅素不能正常地排入細小膽管,反流入肝淋巴液及血液中,結果發生黃疸。特征:

      (1)皮膚和鞏膜呈淺黃至深金黃色,皮膚有時有瘙癢;

      (2)血中非結合和結合膽紅素均增高;

      (3)尿中膽紅素陽性,尿膽原常增加,但在疾病高峰時,因肝內淤膽致尿膽原減少或缺如;

      (4)血清轉氨酶明顯增高;

      (5)血中肝炎病毒標記物常陽性;

      (6)肝活組織檢查對彌漫性肝病的診斷有重要意義。

      3.膽汁淤積性黃疸

      肝內膽汁淤積從分子細胞學上是指膽汁的生成和分泌減少,以及膽汁淤滯和濃縮。肝內膽汁淤積或單獨出現,或與肝實質損害同時存在。特征:

      (1)膚色暗黃、黃綠或綠褐色;

      (2)皮膚瘙癢顯著,常發生于黃疸出現前;

      (3)血中膽紅素增高,以結合膽紅素為主,膽紅素定性試驗呈直接反應;

      (4)尿膽紅素陽性,但尿膽原減少或缺如;

      (5)糞中尿膽原減少或缺如,糞便顯淺灰色或陶土色;

      (6)血清總膽固醇、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉肽酶增高、脂蛋白-X陽性。

      4.先天性非溶血性黃疸

      (1)Gilbert綜合征系因肝細胞攝取游離膽紅素障礙及微粒體內葡萄糖醛酸轉移酶不足所致。血清內非結合膽紅素增高,肝功能試驗正常,紅細胞脆性正常,膽囊顯形良好,肝活組織檢查無異常。

      (2)Dubin-Johnson綜合征系因肝細胞對結合膽紅素及其他有機陰離子(吲哚菁綠、X線造影劑)向毛細膽管排泄障礙,致血清結合膽紅素增高,但膽紅素的攝取和結合正常。口服膽囊造影劑膽囊常不顯影。肝外觀呈綠黑色(黑色肝),肝活組織檢查見肝細胞內有彌漫的棕褐色色素顆粒(黑色素或腎上腺素代謝物多聚體)。

      (3)Rotor綜合征由于肝細胞攝取游離膽紅素和排泄結合膽紅素均有先天性缺陷,致血中結合膽紅素增高為主,吲哚菁綠(ICG)排泄試驗有減低。膽囊造影多顯影良好,少數不顯影。肝活組織檢查正常,肝細胞內無色素顆粒。

      (4)Crigler-Najjar綜合征系由于肝細胞缺乏葡萄糖醛酸轉移酶,致不能形成結合膽紅素,因而血中非結合膽紅素濃度很高,可并發核黃疸;預后很差。

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