《自然》直擊干細胞與轉移性癌癥

　　卵巢癌的起源至今依然是一個迷，是起源自卵巢，還是起源自周圍組織，這一直以來都是這一研究領域的一大爭論。近期一項在小鼠中完成的研究指出，補充卵巢表面上皮細胞的干細胞也許就是這種癌癥的源頭。

　　卵巢癌是卵巢腫瘤的一種惡性腫瘤，是指生長在卵巢上的惡性腫瘤，其中90%～95%為卵巢原發性的癌，另外5%-10%為其它部位原發的癌轉移到卵巢。由于卵巢癌早期缺少癥狀，即使有癥狀也不特異，篩查的作用又有限，因此早期診斷比較困難，就診時60%-70%已為晚期，而晚期病例又療效不佳。

　　導致早期診斷測試不成功的一部分原因在于不清楚卵巢癌的形成起源，為此，一組研究人員在模式動物小鼠身上展開了研究，他們在卵巢中發現了帶有干細胞特性的細胞，這些細胞能突變形成腫瘤。研究人員指出，當兩個重要的抑癌基因失活，就會形成一種之前未知的卵巢癌干細胞樣上皮細胞，能發生癌變。

　　研究人員在卵巢門處發現了一種干細胞標記ALDH1，之后他們分離了ALDH1陽性細胞，確定了它們的遺傳特征，令他們感到驚訝的是，這是從前報道過的其他器官干細胞的標記物。其中一種稱作LGR5的標記物，一直被其他研究人員利用來標記腸干細胞。

　　此外研究人員還通過關閉抑癌基因TRP53和Rb1，令卵巢們上皮細胞惡性轉化，然后將其移植到小鼠體內，結果發現八只實驗小鼠中有七只出現了轉移性卵巢癌。TRP53和Rb1就是在人類卵巢癌經常發生變異的兩種抑癌基因。

　　關于卵巢癌，近期來自德州大學的研究人員還發現應激激素能夠活化主要調節子Src，通過下游信號通路促進卵巢癌的發展進程。他們指出，去甲腎上腺素 NA(一種應激激素)能夠通過腫瘤細胞上表達的β腎上腺素受體ADRB，對腫瘤的生長和擴散產生直接影響。研究顯示，ADRB信號能通過蛋白激酶 A(PKA)介導的機制使Src活化，而這對于癌細胞活性和癌轉移非常關鍵。這是科學家們首次發現ADRB受體在Src活化中起直接作用。

　　之后研究人員還分析了FDA不良反應報告體系中，用β受體阻滯劑進行癌癥治療的數據。發現β受體阻滯劑能使主要癌癥的平均死亡率下降17%，其中卵巢癌和宮頸癌患者死亡率降低了15%。