本病少見，中位發病年齡51歲，男性多于女性，2～3：1。起病隱匿，隨著疾病進展，臨床表現逐漸增多，可累及多個系統。
1.多發性周圍神經病變
見于所有患者，多為首發癥狀，特點是慢性，對稱性、進行性感覺和運動神經功能障礙，從足端開始，逐漸表現為四肢針刺樣或手套、襪套樣感覺異常，伴肌無力。
2.自主神經功能障礙
部分患者可出現自主神經功能障礙，表現為多汗、低血壓、陽痿、腹瀉或便秘等。
3.有臟器腫大
主要表現為肝、脾大及淋巴結腫大。其中肝大占24%～78%，脾大占22%～52%，淋巴結腫大占11%～24%。
4.內分泌改變
內分泌系統異常是POEMS綜合征特征性表現，糖尿病、甲狀腺功能減退、男性陽痿和女性閉經較為常見。
5.皮膚改變
50%～90%的患者有皮膚改變，其中以局灶性或全身性皮膚色素沉著最常見，其他表現有水腫、多毛（通常局限于四肢、胸部及面部）、多汗、杵狀指、雷諾現象、血管瘤及白甲等。