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  • 發布時間:2023-03-07 09:11 原文鏈接: BCR/ABL的基因結構

    人abl基因位于9號染色體長臂,有1b、1a和2~11共12個外顯子。轉錄始自1b或1a,形成的兩種mRNA長度分別為7kb和6kb,合成的兩種蛋白質分子量均約為145,前者定位于細胞膜,而后者主要在細胞核內。abl主要結構有N端的肉瘤同源2(srchomology,SH2)、SH1。SH2結合磷酸化的酪氨酸殘基,SH1具有酪氨酸激酶活性。近C端富含酸性氨基酸殘基,可結合DNA。abl蛋白參與細胞周期調節。在G0期,abl-Rb蛋白復合物與DNA結合。在G1→S轉變過程中,Rb被磷酸化,abl與之分離,并激活,使RNA聚合酶磷酸化,促進轉錄,細胞進入S期。bcr基因位于22號染色體長臂,有23個外顯子。蛋白產物分子量均為160。bcr蛋白第1~63個氨基酸是二聚體化結構,參與bcr蛋白多聚體的形成。bcr蛋白參與細胞周期調節,但詳細過程還不十分明確。

    bcr基因斷裂點集中在三個區域:主要(major bcr,M-bcr)、次要(minor bcr,m-bcr)和μ(μ-bcr)區域。abl基因斷裂位于第1或第2內含子。因斷裂點不一,bcr/abl融合基因及其mRNA和蛋白產物呈多樣性。慢性粒細胞白血病的bcr基因斷裂點常位于M-bcr,主要是b2a2和b3a2,蛋白分子量為210kb。


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