α-重鏈病：對于尚無淋巴瘤證據的患者，應首先試用抗生素治療，如四環素2g/d，也可用氨芐西林(氨芐青霉素)或甲硝唑。若3個月內不見效或患者已有免疫增殖性小腸病或伴有淋巴瘤時，應采用化療。
化療方案與淋巴瘤相同，即CHOP(環磷酰胺、多柔比星（阿霉素）、長春新堿、潑尼松)或MOPP(氮芥、長春新堿、丙卡巴肼（甲基芐肼）、潑尼松)。化療常可取得療效。但處于病程晚期(病理Ⅲ期)已有淋巴瘤的患者在化療取得緩解后易復發，對此類病人可考慮強烈化療及放射治療后，輔以自體骨髓移植治療。
γ-重鏈病：對無癥狀的患者可隨診觀察。對出現癥狀的患者可用環磷酰胺、長春新堿、潑尼松聯合化療，或給予氧芬胂（馬法蘭）和潑尼松治療，常可獲得療效。當咽部Waldey環受侵犯時，可加用局部放射治療。μ-重鏈病：目前無特別而有效的方法，可采用COP或COP加柔紅霉素或加卡莫司汀。
