1.停止接觸有關藥物 從病史中盡可能找出引起粒細胞缺乏的藥物,并立即停止接觸。
2.感染的防治 患者應進入層流室進行隔離,層流室的一切物品必須完全消毒。患者要進無菌飲食,醫務人員進入層流室必須作好消毒準備。層流室每天要用紫外線及消毒液滅菌。患者每天用1∶2000氯己定(洗必泰)漱口及口服腸道不吸收的抗菌藥物以抑制內源性細菌感染,如諾氟沙星0.2g,3次/d。如已發熱,常提示感染已經發生,65%~70%為細菌感染,應作血、尿、痰等需氧及厭氧細菌培養及藥敏試驗。較常見的細菌為革蘭陰性菌如:大腸埃希桿菌、克雷白肺炎桿菌、銅綠假單胞菌及變形桿菌;革蘭陽性菌如:金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌屬;偶爾也有厭氧菌感染。因此,在病因菌未找出之前,應選用能覆蓋革蘭陽性和陰性菌包括銅綠假單胞菌的抗生素,如第3代頭孢菌素與氨基糖苷類(丁胺卡那或妥布霉素)合用。如無效可單用亞胺培南,也可與氨基糖苷類合用,兩者有協同作用。如有金黃色葡萄球菌感染,可用萬古霉素。其他廣譜抗菌藥物如喹諾酮類(氧氟沙星或環丙沙星)也可試用。抗生素的劑量宜大,使其血液濃度達到殺菌水平,這對粒細胞缺乏的患者尤為重要。經試用抗生素治療3~4天后如病原菌已找到,則根據藥敏試驗選用抗生素;如未找到,而患者仍未退熱,應重復細菌培養及真菌培養,必須更換抗生素及考慮輸注粒細胞(如粒細胞未上升)。如仍無效,須檢查患者有無臟器及組織膿腫形成、藥物熱、病毒感染(肝炎、巨細胞病毒)、寄生蟲感染(瘧疾、卡氏肺囊蟲)等。在排除上述情況后,要考慮隱性真菌感染(念珠菌、曲霉菌等)可能,可經驗性的試用兩性霉素B或與氟康唑合用。兩性霉素B抗真菌譜廣,對念珠菌和曲霉菌均有效,但多有發熱反應。新的脂質體兩性霉素B及兩性霉素B的脂肪乳劑混合物將減少發熱反應。患者退熱后仍應繼續用藥幾天,直至粒細胞上升至0.5×109/L以上及感染病灶消失后為止。
3.造血生長因子 立即應用非格司亭(rhG-CSF)或沙格司亭(rhGM-CSF),以5μg/(kg·d)皮下注射,直至中性粒細胞上升至0.5×109/L以上后停藥。
4.輸注粒細胞
(1)適應證:粒細胞缺乏合并嚴重感染,用抗生素不能控制,以及用非格司亭(rhG-CSF)或沙格司亭(rhGM-CSF)未能提升粒細胞至0.5×109/L時。由于輸注粒細胞副作用多,故須嚴格掌握其適應證。
(2)血細胞分離器單采粒細胞(需用羥乙基淀粉):仍是目前可考慮采用的方法,一次采集的粒細胞數可達1.5×1010以上。如患者尚未輸血或輸血小板,其體內未產生同種抗體,則可選擇無關供體(遇到慢性粒細胞白血病慢性期病例,其粒細胞數仍高者也可選用);如患者已產生同種抗體,則供體宜為HLA相合或一個單倍體相同的家庭成員。有人研究以111In標記粒細胞輸入無同種免疫抗體患者,粒細胞能游動至炎癥部位;如患者已產生同種免疫抗體,輸入HLA不合的無關供體的粒細胞,則不能游動至炎癥部位。如供體的粒細胞數較低,可對供體用rhG-CSF 5μg/(kg·d)皮下注射,待粒細胞升高后采集。
(3)輸粒細胞注意事項:
①輸前靜脈注射地塞米松及肌內注射