1.血液檢查
(1)周圍血象：貧血程度輕重不一，晚期常見嚴重貧血白細胞計數可以正常、增多或減少。血小板計數大多減低。血片中紅細胞可形成錢串狀，出現于血漿球蛋白很高的患者約20%患者可出現少數骨髓瘤細胞。紅細胞沉降率大多很高。
(2)異常球蛋白測定：
①約95%患者出現高球蛋白血癥和M蛋白，血清總蛋白質超過正常，球蛋白增多，白蛋白正常或減少，白球蛋白比例倒置。應用免疫電泳，按M成分的不同，可分為下列各型：IgG型占50%～60%；IgA型占20%～25%；凝溶蛋白或輕鏈型占20%；IgD型占1.5%，常伴有λ輕鏈；IgE型和IgM型則甚為罕見，分別僅占0.5%和小于0.1%。此外，尚有1%的多發性骨髓瘤患者血清中不能分離出M蛋白，稱“非分泌型”骨髓瘤少數患者血清中尚存在冷球蛋白，后者在4℃低溫自行沉淀，但在37℃重新溶解
②本-周蛋白：本-周蛋白是多余輕鏈所構成，分子量小，可通過腎小球膜而從尿中排出，50%～80%的骨髓瘤患者可陽性。在本病初期，本-周蛋白常間隙出現，晚期才經常出現。故本-周蛋白陰性，不能排除本病應反復查尿，最好查24h尿或將尿濃縮300倍，方可提高本-周蛋白檢測陽性率。
(3)其他：由于骨質廣泛破壞可出現高鈣血癥。血磷主要由腎臟排出故腎功能正常時血磷正常，但晚期尤其是腎功能不全的患者，血磷可顯著升高。由于骨髓瘤主要是骨質破壞，而無新骨形成，血清堿性磷酸酶大多正常或輕度增高，此與骨轉移癌有顯著區別。由于瘤細胞的分解，糖蛋白破壞，可出現高尿酸血癥，嚴重時引起尿酸結石。
2.腎功能異常，BUN>10.71mmol/L(30mg/dl)，血清Cr>176.8μmol/L(2mg/dl)
3.尿液檢查 明顯高尿酸血癥，可見氨基酸尿、葡萄糖尿、磷酸鹽尿碳酸氫鹽尿及50kD分子量以下的蛋白尿。病人尿中排出大量單克隆輕鏈蛋白，超過3.5g/d，營養較差使血清白蛋白減低，誤診為原發性腎病綜合征者尿液采用尿蛋白試紙浸漬(dipstick)試驗往往陰性，而用醋酸加熱法或考馬斯亮藍法尿蛋白定性3+～4+，尿蛋白電泳上白蛋白較少而球蛋白顯著增多。
