當血液病理學專家認識到典型的形態學特征和T細胞或裸細胞免疫表型伴隨CD30陽性,可以作出間變大細胞淋巴瘤的診斷。證明t(2;5)和/或過度表達ALK蛋白可以證實該診斷。某些彌漫大B細胞淋巴瘤也可以具有間變特征,但是其臨床過程或對治療的反應與其他彌漫大B細胞淋巴瘤相同。