肺大細胞癌的臨床癥狀及表現與其他類型肺癌相似，均表現為咳嗽、咯血、胸痛等癥狀，晚期肺癌壓迫鄰近器官、組織或發生遠處轉移時，可以產生：
①壓迫或侵犯膈神經，引起同側膈肌麻痹。
②壓迫或侵犯喉返神經，引起聲帶麻痹聲音嘶啞。
③壓迫上腔靜脈引起面部、頸部、上肢和上胸部靜脈怒張、皮下組織水腫、上肢靜脈壓升高。
④侵犯胸膜，可以引起胸腔積液，多為血性。
⑤癌腫侵入縱隔，壓迫食管，可引起吞咽困難。
⑥上葉頂部肺癌，亦稱Pancoast腫瘤或肺上溝瘤，可以侵入和壓迫位于胸廓上口的器官或組織，如第一肋骨、鎖骨上動脈和靜脈、臂叢神經、頸交感神經等，產生胸痛、頸靜脈或上肢靜脈怒張、水腫、臂痛和上肢運動障礙，同側上眼瞼下垂，瞳孔縮小，眼球內陷，面部無汗等頸交感神經綜合征。少數癌腫產生內分泌物質，臨床上呈現非轉移性的全身癥狀：如骨關節綜合征（杵狀指、關節痛、骨膜增生等）、Cushing綜合征、重癥肌無力、男性乳腺增大、多發性肌肉神經痛等肺外癥狀。這些癥狀在切除肺癌后可能消失。
