羊駝等駱駝科動物體內天然存在缺失輕鏈及重鏈CH1結構但完全保留抗原結合活性的重鏈抗體(HCAb),其中特異性結合抗原的重鏈可變區稱為單域抗體(sdAbs),即納米抗體(Nanobody),簡稱VHH,是最小單元抗原結合片段。
納米抗體集傳統抗體與小分子藥物的優點于一體,并在諸多方面克服了傳統抗體的缺陷,逐漸在生物醫藥研發與臨床體外診斷行業中大放光彩。其優勢在于:
分子量小
僅為12-14 kDa,組織穿透力強,廣泛應用于腫瘤診斷治療和分子影像等。
結構簡單
易于進行基因工程改造,與人VH同源性80%,易人源化。
免疫原性低
不含Fc尾端,不會引發相關的免疫原性,成藥性高。
特異性強
CDR3區較長,可形成指狀凸環進一步識別隱藏抗原表位。
制備簡單
可大量表達,工業化放大生產成本低周期短。
穩定性高
易儲存,可耐受高溫、強酸、強堿等致變性條件。
納米抗體自被發現以來,已經被廣泛用于生物藥研發、臨床體外診斷、腫瘤學及免疫學研究等眾多醫學領域。納米抗體不僅有體內成像的潛在作用,其在作為治療肺部疾病、全身性紅斑狼瘡等方面的生物藥物研發上也有很大的發展。
1腫瘤診斷及定義癌癥生物標志物
可作為示蹤劑,通過檢測或定義生物標志物來輔助癌癥的早期診斷和預防。
2介導藥物運送及腫瘤靶向治療
能夠穿過人血腦屏障向腦中轉移,可介導藥物、多肽等大分子物質,從而起到治療的作用。
3分子影像
用于腫瘤的特異性顯像、動脈粥樣硬化斑塊的探測、療效評估及個體化治療等方面。
4感染疾病的研究治療
對于一些病毒、寄生蟲與毒素等感染早期階段拮抗病毒,而且還可以被設計為胞內抗體來抑制病毒的復制、組裝及釋放。
現階段,納米抗體主要通過篩選噬菌體抗體庫獲得。根據抗體基因的來源和組成不同,噬菌體抗體庫可分為天然抗體庫、免疫抗體庫、半合成抗體庫以及合成抗體庫,其中免疫庫的構建為最常用的納米抗體開發技術。
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