反急性發熱患者，白細胞及中性粒細胞明顯增高，而無局限于某一系統急性感染時，都應考慮敗血癥的可能。病史詢問和詳細體檢對協助診斷有推測病原有一定意義。凡新近有皮膚感染、外傷，特別有擠壓瘡癤者；或有尿路、膽道、呼吸道等感染病灶；或各種局病感染雖經有效抗菌藥物治療，而體溫能未能控制者，均應高度懷疑有敗血癥的可能。如在病程中出現皮疹、肝脾腫大、遷徙性膿腫等，則敗血癥的臨床診斷可基本成立。詳細體檢常可發現原發病灶或入侵途徑，并從病灶部位和性質推知病原菌的種類。獲得陽性血培養后應作進一步檢查，常可因而發現原發病灶，而便于進行根治。血培養（和骨髓培養）陽性為敗血癥確診的依據。