2013年北京質譜年會隆重召開

　　2013年3月22日，由北京理化分析測試技術學會北京質譜分會和北京質譜中心共同承辦的2013年度北京質譜年會在北京昌平瑤臺溫泉酒店召開。本屆年會旨在加強學術交流，掌握與了解質譜技術及其色譜與質譜聯用技術在分析科學中的發展及應用進展。大會邀請了多位國內知名質譜專家作大會報告，共同交流其研究成果；還邀請了業內知名廠家包括安捷倫科技有限公司、珀金埃爾默(上海)有限公司、江蘇天瑞儀器股份有限公司、賽默飛世爾科技(中國)有限公司等廠商作新技術進展報告。此外，特別安排技術及應用培訓，包括質譜基本知識，定性、定量分析中的關鍵問題，儀器的維護，色質聯用技術及其應用等內容。來自全國質譜界的知名專家、儀器廠商、青年學者、高校學生近300人參加了本屆年會。報告結束后，聽眾們踴躍提問、討論，氣氛非常熱烈。

2013年北京質譜年會現場

北京大學 劉虎威教授

中國醫學科學院藥物研究所 再帕爾·阿不力孜研究員

　　2013年北京質譜年會由北京大學劉虎威教授主持，北京質譜學會理事長、北京協和醫學院藥物研究所再帕爾·阿不力孜研究員為大會致辭。再帕爾老師說多年來質譜年會已經成為質譜界的一個品牌，一直努力致力于改善會議的內容和形式，為大家提供一個學術交流的平臺。今年大會邀請了一些優秀的學者來做報告，除了大會報告外，還有學術沙龍和技術培訓，力求多種參與形式，更加利于與會人員的討論。希望大家在本次大會中都有很多的收獲。

清華大學分析中心 張新榮教授

　　來自清華大學分析中心的張新榮教授介紹了“質譜離子源的現狀與發展”。

　　隨著質譜儀器在生命科學、生物工程、臨床診斷、醫藥工業中的應用越來越廣泛，質譜儀器的下一步發展面臨著很大的問題。小型化就是其中的一個。近年來，光譜儀器、色譜儀器、電化學儀器的小型化發展很好，我國學者在質譜儀器小型化方面也做了一些初步工作，也有便攜式質譜儀面世。質量分析器的小型化研究已經有不少報道，檢測器的小型化可能也是一個重要的研究方向，Nature上就有文章發表，用于單分子的研究。清華大學精儀系研制了MEMS法拉第筒(FCA)離子檢測器。經實驗證明，檢測器噪聲水平很低，在0.1pA左右，且不受外界高壓射頻電壓的干擾，靈敏度高。離子源小型化成為質譜儀器小型化的瓶頸。因為隨著質譜儀器體積的減小，質量分析器和檢測器接收到的離子數量就會大大降低，就需要有更高離子化效率的離子源加以補償；另外小型質譜儀器多用于現場分析，樣品預處理和分離過程在現在很難完成，同時要求離子源能夠在常壓下工作，對樣品有一定的選擇離子化功能。這些都成為離子源小型化面臨的問題。目前的研究有氣相常壓敞開式離子源研究、液相常壓敞開式電離源研究和固相常壓解吸附離子源研究。

中國醫學科學院基礎醫學研究所 李智立教授

　　來自中國醫學科學院基礎所的李智立教授介紹了“質譜成像在生物醫學中的應用”。

　　一般臨床醫院選擇核磁成像、CT成像和超聲成像、X攝像。近年來質譜發展的比較快，可以直接在組織上進行分子檢測。該技術最早于1997年提出，早期使用MALDI成像，多用于定性分析。MALDI成像需要在真空狀態下，拿到組織需要先切成10um左右的薄片，放在載玻片上，可以進行2種方式的觀察，一種是Microprobe，是組織上單點質譜圖的成像，還有一種是使用激光照射下，面積比較大，檢測的時候用類似光柵進行區域質譜測量，叫做Microscope。這兩種方式都稱為image。為了研究高分辨率的樣品，就可以選擇image的方法，如果只是為了組織某個區域中找幾個位置去看的話，就可以選擇profiling。Image和profiling是目前比較流行的方法。

　　拿到的組織可以使用冰凍切片，石蠟包埋和甲醛處理。但是石蠟會干擾離子化效率，甲醇有組織蛋白膠連的干擾，所以一般選擇冰凍切片。切片后可以使用ESI方法成像，另一方面也可以使用染色的方法進行對照。

　　李智立教授還列舉了目前推薦的MALDI用到的基質，可以適用于肽，蛋白，磷脂、藥物研究。這些基質都是再高的真空下是可以穩定存在的，否則得到的結果就有問題。最后李教授展示了MALDI方法應用于脂類、肽和蛋白質、藥物、代謝物、細胞的image圖。

中國檢驗檢疫科學研究院 彭濤博士

　　來自中國檢驗檢疫科學研究院彭濤博士/副研究員做了題為《有機質譜在食品安全突發事件中的應用》的報告。彭博士首先介紹了食品安全的定義是指食品無毒、無害、符合應當有的營養要求，對人體健康不造成任何急性、亞急性或者慢性危害。

　　彭博士介紹的食品安全包括：數量安全是指充足的供應；質量安全是指人體健康，生命安全以及更高要求：無污染，有機食品。影響食品安全的因素包括：生物因素：病毒、細菌、寄生蟲、生物毒素、轉基因；化學因素：農獸藥殘留、化學添加、環境污染物；物理因素：重金屬、輻射、輻照。

　　隨后彭博士著重舉例向大家介紹了十幾年的具體工作方法。包括以下一些內容：1.高效液相色譜/串聯質譜法同時測定蝦中氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素殘留量、動物肌肉中硝基呋喃類抗生素代謝物、辣椒及其制品中蘇丹紅1號、牛奶中多種中性與酸性藥物殘留、進出口動物源食品中克倫特羅、萊克多巴胺、沙丁胺醇和特布他林殘留量；2.反相高效液相色譜/四級桿串聯質譜法同時測定雞肉中五種喹諾酮藥物殘留；3.基質分散固相萃取——液相色譜——離子阱質譜法檢測罐頭食品中雙酚類化合物殘留；4.液相色譜—質譜/質譜法測定乳與乳制品中的三聚氰胺；5.固相萃取-高效液相色譜/串聯質譜同時檢測動物源性食品中76種獸藥殘留；6.氣相色譜-質譜/質譜法測定出口乳及乳制品中多種有機氯農藥殘留量、出口食品中甲草胺、乙草胺、甲基吡惡磷等160種農藥殘留量等等。

　　最后，彭博士向大家介紹了質譜在食品安全中的最新應用及發展方向。

　　篩查

　　1、超高壓液相色譜-飛行時間質譜法測定食品中19種非法染料；

　　2、超高效液相色譜-四極桿-飛行時間質譜法快速篩查牛奶中的農藥和獸藥殘留；

　　3、高效液相色譜-離子阱飛行時間質譜對保健食品中激素類成分的快速篩查和確證；

　　4、液相色譜-質譜聯用技術測定無糖食品中果糖、葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖。

　　打假

　　掃描電鏡和穩定碳同位素比質譜法鑒別馬鈴薯淀粉中的假玉米淀粉。當玉米淀粉的摻假量大于10%時，根據二者在穩定碳同位素比上的自然顯著差異，可以估算出摻假玉米淀粉的含量。

　　指紋譜庫

　　食品中的香料成分進行快速指紋檢測。用ASAP探頭上的玻璃棒直接觸及冰激凌和曲奇樣品表面或直接去香草提取物和咖啡樣品完成上樣，然后將ASAP探頭插入密封離子阱中，質譜分析。

　　溯源

　　基于飛行時間質譜的快速肉類溯源檢測方法。進行超聲破碎后，離心，提取樣本水津液，進行MALDI-TOF檢測差異性蛋白質譜峰。

中國醫學科學院藥物研究所 再帕爾·阿不力孜研究員

　　來自中國醫學科學院、北京協和醫學院藥物研究所的再帕爾·阿不力孜研究員帶來了《基于LC-MS技術的代謝組學分析方法研究與應用進展》的報告。

　　再帕爾研究員介紹到代謝組學的研究步驟一般為樣品采集、樣品檢測、數據分析、結構鑒定、生物學闡述和臨床驗證與應用。在樣品檢測中、LC-MS具有高靈敏度、準確定量和靶分析等特點。

　　“組合式”離子化方式的LC-MS分析方法

　　在代謝物在血漿中的短期穩定性考察中，血漿37℃放置時，5—羥色胺、磷酸膽堿、磷酸乙醇胺、膽堿在1h內就發生了顯著地變化。血漿4℃放置時，5—羥色胺在8小時后迅速增長；磷酸膽堿在4h后迅速增加。因此，血漿4℃放置時間不宜過長。

　　分析過程中發現，生物樣本中的代謝物成分復雜，難以獲取全面、完整的代謝物信息，所以單一離子化方式的LC-MS方法很難獲取全面的代謝物信息。再帕爾研究員以“減少分離、分類分析”的研究思路，探索與建立適合于復雜生物樣本的“組合式”離子化方式的LC-MS分析方法，以最大限度地滿足全面分析代謝物的需求。

　　在組合式離子化RRLC-MS/MS方案的肺癌代謝組學研究中，采用正、負離子檢測模式的“組合式”離子化方法分析肺癌尿液樣本(19例肺癌患者，LC組：22例健康志愿者，NC組)，獲得多個在正常人和疾病組中有顯著性差異的可能生物標志物。目前，正離子模式檢測共獲得74個可能的生物標志物，負離子模式檢測獲得了59個可能的生物標志物。

　　“整合式”代謝組學數據處理方法

　　面對大量、多維數據，再帕爾研究員建立了將代謝相關性網絡分析與模式識別方法相結合的“整合式”代謝組學數據處理方法，有利于確定、驗證可靠的生物標志物；有利于闡明疾病發生紊亂的代謝途徑。

　　在尿液樣本的RRLC-(±)ESI-MS/MS檢測中，在獲得的數據矩陣中，采用多變量分析法尋找可能的生物標志物，偏相關分析構建相關性網絡，選擇和驗證具有生物學意義的可能生物標志物并進行結構鑒定，結合代謝途徑深入分析與疾病相關的異常代謝途徑。

　　結論：構建了基于RRLC-MS/MS技術的代謝組學高通量分析方法及技術平臺，

　　1、可以最大程度地克服不同極性代謝物的離子化效率差異及離子歧視現象，發揮不同離子化技術的特點及其互補作用，并結合靶向代謝輪廓分析，以獲得全面、完整的代謝物信息。

　　2、挖掘代謝物學海量數據中的有效信息，發現一批可能生物標志物;確定與驗證可靠的標志物，闡明疾病發生紊亂的代謝途徑。

　　3、采用動物模型進行代謝組學研究，能夠獲得動態的代謝組學數據，并可將代謝物的動態行為分析整合到代謝組學中。這不僅可以排除與疾病不相關的差異代謝物，并且還能為生物體代謝變化提供生物學上的信息支持。

　　4、建立了藥物代謝組學方法，有望獲得與新藥的作用機制和毒性作用密切相關的代謝物信息，為新藥研發提供新的研究途徑。

《質譜學報》編輯部 駱淑莉老師

　　來自《質譜學報》編輯部的駱淑莉老師對質譜學報情況進行了匯報。駱老師表示《質譜學報》現在是中文核心期刊，能夠解決很多學生畢業的問題，解決很多技術研究所職工技術工作量的問題；《質譜學報》從2013年1月份開始被《EI》收錄了，這對《質譜學報》的影響力是一個飛躍，對大家也是更好的交流平臺。最后，駱老師說：“如果要想擁有一本我們自己品牌的科技期刊，還有很長的路要走。”

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安捷倫科技有限公司 吳嘉嘉博士　

　　來自安捷倫科技有限公司的吳嘉嘉博士介紹了《安捷倫5977 GC/MSD——全新安捷倫氣相色譜-質譜聯用儀》。

　　5977保留了高性能、高可靠性、自5973/5975被用戶高度認可的核心技術等，改進了分析性能和工作效率。5977具有高靈敏度的Extractor離子源；性能更佳的安捷倫真空泵系統；7890B和5977A之間的直接通訊利于保護系統、快速放空系統、綠色節能；MassHunter軟件有利于數據采集和數據分析。

　　Extractor離子源——增強靈敏度和導熱性能

Extractor離子源

　　新型的Extractor離子源提高了通過離子源的總離子數，并具有優異的導熱性能表現。

　　Extractor離子源具備優異的導熱性能，即離子源加熱后熱平均性能更好。尤其針對高沸點化合物的分析將有更加穩定的分析性能。吳博士舉例指出采用Extractor離子源連續10次進樣 5ppb低濃度水平的多環芳烴，經分析驗證多環芳烴依然具有極佳的重現性。

　　報告中吳博士指出配備了新型Extractor離子源的安捷倫5977 系列GC/MSD在全掃描模式下，具備業界最高的信噪比指標1500:1(1pg八氟萘)。原先5975系列指標為600:1，靈敏度得到大幅提高。5977的SIM模式使用IDL指標更具意義，經儀器現場驗收得出，5977系列GC/MSD連續8針八氟萘進樣的IDL指標為10fg。

　　采用新型的智能化安捷倫真空泵系統

　　5977系列GC/MSD系統配備的全新Twis Torr 304 FS分子渦輪泵專為氦氣和氫氣設計，氦氣和氫氣由于分子質量低，因此在抽真空時很難被抽干凈。Twis Torr 304 FS分子渦具備獨特的懸浮軸承設計和分子拖動設計，可以提高氦氣、氫氣氣體的壓縮比，從而實現更快的小分子質量氣體的抽真空速率。

　　除新型的Twis Torr 304 FS分子渦輪泵外，前級泵也推出了DS42i和IDP-3c兩款新品，前者為油泵，或者為無油干泵(適用于氨氣化學源)。新型DS42i前級泵最大的特點 在于其本身的節能設計(工作狀態下功率為320w；睡眠狀態下為190w)，5977系列GC/MSD系統睡眠/喚醒模式結合DS42i前級泵，可以大大減少實驗室的運作成本。

　　7890B和5977A之間實現“直接通訊”

　　7890B和5977A之間的雙向通訊，使得系統操作更加安全。如果5977A質譜儀真空泵出現故障，7890B回自動關閉氣源以保護GC/MSD系統。當氦氣作為載氣時可避免浪費氣體；當氫氣作為載氣時，減少了質譜儀爆炸的風險。

　　全新的GC/MSD MassHunter軟件

　　軟件方面，5977 系列GC/MSD系統系統采用全新的GC/MSD MassHunter數據采集軟件。該軟件適用于Agilent所有類型的氣質聯用儀，同時5977系列GC/MSD系統配備的全套G1701FA軟件包含有原先MSD ChemStation軟件，用戶購買新型5977 系列GC/MSD后可以仍然使用原先的MSD ChemStation軟件進行分析。并且原先在5975系列GC/MSD上建立的分析方法和數據采集方法無需做任何改動，同樣可以直接拿到 MassHunter軟件上使用。　

　　如用戶需要超強的定量分析功能，全新的GC/MSD MassHunter軟件能夠滿足用戶的需求。MassHunter超強定量分析軟件可以采用批處理分析模式，詳細顯示數據分析結果；自動檢查定性標準是 否滿足要求及顯示超標結果；且能夠校準曲線互動檢查。MassHunter定性分析軟件具備多種顯示界面方面切換；同時多譜庫可實現同時檢索；此外還具有內置解卷積功能和其它化合物尋找工具。

　　了解更多： 5977 GC/MSD

珀金埃爾默儀器有限公司 韓志強先生

　　來自珀金埃爾默儀器有限公司的韓志強先生為大家介紹了《AxION DSA/TOF技術及其應用》的內容。

　　韓先生介紹AxION^? DSA^TM/TOF篩選并確認化合物，僅需15秒，無論是定性還是定量都具有完全的可信性，其具體表現在：

　　1.專利的毛細管技術：通過的離子源的退耦作用來獲得穩定的CID。碎片離子使得能更多的看到化合物的結構信息；

　　2.可更換的探頭：易插拔的探頭減低了不同應用中的交叉污染；

　　3.雙探頭設計：可以通過角度的調節來獲取更好的靈敏度；具有相同的噴霧行為以獲得優異的內部質量校正；

　　4.特有的真空鎖：方便簡單的真空鎖可以避免的常規的維修中，真空的丟失，增強的有效開機時間；

　　5.專利的多級真空技術：多級真空中最大化的離子傳傳輸，獲得最佳的靈敏度；

　　6.放射器：利用靜電學反射離子流，并聚焦到檢測器加倍了飛行距離；

　　7.飛行管：V型飛行管提供了解決了分析問題的牢固的分辨率，同時推薦了極佳的靈敏度；

　　8.捕集脈沖技術：在離子飛向飛行管之前打包離子，以增強離子濃度，最大化靈敏度；

　　9.新型高速電子倍增器：提供了特有的光譜完整性和超級的峰分辨率。

　　10.從傳輸電廠中去耦化的電子產生：采用這種無廠化的PACI源幾何設計，離子化步驟和取樣離子聚焦步驟可被有效地屏蔽開，從而實現獨立優化；

　　11.增加電暈針周圍的樣品濃度：這一設計保證了無可匹敵的靈敏度即使在非常低的流速下，和優異的色譜峰行即使是在最具挑戰力的UHPLC分離。　

　　AxION^? DSA^TM/TOF快速實現DSA與LC的切換。文件驅動的樣品臺把一批樣品依次精確地加載到離子化區域，可更換的一次性樣品支架消除固體樣品和液體樣品的殘留，輔助試劑流路通過引入標樣或試劑從而調整分析條件[M+H]+離子專利的類APCI設計產生真正的分子離子峰，方便快速、精確地數據分析，氮氣與源內電暈針的相互作用產生一個熱等離子體，確保高效的離子化和更清晰明確的數據，AxION? SoloTM 軟件：按化合物顯示、發現/未發現化合物列表、可包括碎片的精確質量數和比例；數據庫檢索-用戶自建或連接到在線的數據庫、元素-選擇您希望帥選的相關元素、分子式比對-理論值與篩選值比對、CID碎片計算器從中的譜峰中鑒定碎片、Details-自動鏈接搜索時的數據庫、預測分子式-基于與數據庫中的化合物的同位素比例，精確質量數的比對結果打分。

　　韓先生同時以對飲用水中的莠去津、蘋果之中10ppb噻苯咪唑、橄欖油等的測定為例，想大家詳細講解了此款儀器的檢測結果。

　　最后韓先生總結了DSA-TOF技術特點包括：

　　1.非極性化合物產生的分子離子-更直觀的數據；

       2.由于封閉的環境；場屏蔽技術-更靈敏；

       3.寬的動態線形范圍-精確同位素比例；

       4.整體方法；

       5.專用的目標分析軟件；

       6.允許內標校正以確保質量準確度；

       7.密閉環境最小化環境影響及潛在危險。

江蘇天瑞儀器股份有限公司 周立博士

　　天瑞儀器的周立博士為大家帶來了“天瑞儀器帶來了在食品衛生中的應用”的報告。

　　隨著人們對食品安全意識的逐漸提高，對分析儀器的需求也越來越高，由此對食品衛生中特殊物質的檢測要求也更嚴格，分析市場的需求也在逐年提高。天瑞儀器就不斷致力于食品安全方面的檢測。周博士首先介紹了利用GC-MS 6800檢測白酒中鄰苯二甲酸酯類塑化劑的分析方法,并詳細介紹了GC-MS 6800檢測花生中有機磷農藥，以及花生樣品的前處理和分析條件。接下來周博士還介紹了LC-MS1000在食品中堿基橙和堿基嫩黃的測定，以及食品中瘦肉精的測定，ICP-MS 2000在茶葉中16種稀土元素的測定；LC-310測定食品中的甜蜜素的方法。每個方法中，周立博士都詳細介紹了儀器的設置條件，線性方程、回收率方法，使與會者受益匪淺。

賽默飛世爾科技生命科學質譜部 張偉博士

　　來自賽默飛世爾科技生命科學質譜部的張偉博士為大家介紹了“Orbitrap超高分辨質譜在蛋白質組學深度鑒定與蛋白質藥物分析中的應用”。

　　張博士首先介紹了Orbitrap的工作原理。

　　Orbitrap工作原理模型：在質譜分類中，Orbitrap屬于FT-MS(傅立葉變換質譜)的一種。圖中，左邊是傅立葉工作原理的模型，右邊是Orbitrap工作模型。

　　傅立葉變換質譜，當離子進入質量分析器后，以和質荷比相關的特征頻率作軌道方式運動，隨后離子被激發到其固有的軌道半徑旋轉，由收集電極檢測隨時間變化的鏡像電流。時域信號，繼而轉化為質譜圖。Orbitrap的主要優勢是，具有高分辨率(100-240K)、高質量精度(﹤1ppm)、高靈敏度(amol)寬動態范圍(4-5個數量級)以及穩定性強(不用頻繁校正)靈活多樣的掃描方式。Orbitrap以超高的分辨率、更快的掃描速度、更高的靈敏性以及互補的碎裂技術創造最新的可能性!

　　隨后張博士又介紹了Q Exactive臺式FT軌道阱質譜儀。Q Exactive具有高靈敏度、高選擇性、二級質譜的特性， Q Exactive臺式FT軌道阱質譜儀具有很高的線性范圍，Q Exactive臺式FT軌道阱質譜儀的特性具有：

　　1、卓越的定量能力：特異性強，靈敏度高，線性范圍較寬，快速正負切換，正負切換定量時仍能保證較高的分辨率。

　　2、通過高分辨率測定精確質量數進行化合物定性，超高分辨率 R=140,000@200Da，優異的質量穩定性。

　　3、體積小巧，為體積最小的高分辨質譜儀。

　　Q-Exactive系統秉承強大的Orbitrap技術，能夠提供超高的分辨能力和卓越的質量精確度。

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安捷倫科技有限公司 展臺

賽默飛世爾科技(中國)有限公司 展臺

江蘇天瑞儀器股份有限公司 展臺

珀金埃爾默儀器(上海)有限公司 展臺

AB SCIEX 展臺

布魯克(北京)科技有限公司 展臺

華質泰科生物技術(北京)有限公司 展臺

美資力可儀器(上海)有限公司 展臺

北京世紀百方科研條件技術服務有限公司 展臺

濱海縣正紅塑料儀器廠 展臺

　　會議同期還舉辦了食品、環境與公共安全，醫藥與臨床分析，無機質譜技術及其應用，質譜分析的新方法、新技術共4個分組沙龍活動。沙龍現場行業專家與青年學子展開了自由學術討論與經驗交流，討論氣氛熱烈。大會第二天進行了為期半天的質譜技術培新，包括質譜基本知識，定性、定量分析中的關鍵問題，儀器的維護，色質聯用技術及其應用等內容。

食品、環境與公共安全 會議現場

醫藥與臨床分析 會議現場

無機質譜技術及其應用 會議現場

質譜分析的新方法、新技術 會議現場