應對生產工藝等進行評估以確定形成遺傳毒性雜質N,N-二甲基亞硝胺和N,N-二乙基亞硝胺等的可能性。必要時,應采用適宜的分析方法對產品進行分析,以確認N,N二甲基亞硝胺和N,N-二乙基亞硝胺等的含量符合我國藥品監管部門相關指導原則或ICHM7指導原則的要求
本品為白色結晶或白色、類白色粉末;有吸濕性本品在乙醇中極易溶解,在甲醇中易溶,在乙酸乙酯中略溶,在水中幾乎不溶。比旋度取本品,精密稱定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為64.0°至-69.0°。
(1)取本品,加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中約含15pg的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在250nm的波長處有最大吸收。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1227圖)一致
酸度取本品0.10g,加水25ml,充分振搖10分鐘,濾過,取續濾液,依法測定(通則0631),pH值應為3.0~4.5對映異構體照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含601g的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液適量,用流動相定量稀釋制成每1ml中約含0.6gg的溶液。系統適用性溶液取纈沙坦對照品和纈沙坦對映異構體對照品適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含纈沙坦60g與纈沙坦對映異構體0.6g的混合溶液色譜條件用a酸性糖蛋白柱(AGP,4.0mm×100mm,5μm適用);以磷酸鹽緩沖液(取磷酸氫二鈉2.51g和磷酸二氫鉀1.91g,加水溶解并稀釋至1000m1,用磷酸或氫氧化鈉試液調節pH值至7.0)-異丙醇(98:2)為流動相;檢測波長為227nm;流速為每分鐘0.8ml;進樣體積20pl系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,纈沙坦峰與纈沙坦對映異構體峰的分離度應符合要求。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有與緬沙坦對映異構體峰保留時間一致的色譜峰,其峰面積不得大于對照溶液的主峰面積(1.0%)有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液對照溶液精密量取供試品溶液適量,用流動相定量稀釋制成每1m中約含0.5g的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈水-冰醋酸(500:500:1)為流動相;檢測波長為225nm;進樣體積10gl。系統適用性要求理論板數按纈沙坦峰計算不低于4000纈沙坦峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,相對保留時間為0.7的雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍(0.2%),其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積(0.1%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的倍(0.3%)。殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。供試品溶液取本品適量,精密稱定,用N,N二甲基乙酰胺溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2g的溶液,精密量取5ml,置20ml頂空瓶中,密封。對照品溶液取三氯甲烷、正己烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、環己烷、乙酸乙酯各適量,精密稱定,用N,N二甲基乙酰胺定量稀釋制成每1ml中約含三氯甲烷12μg、正已烷58Hg、二氯甲烷0.12mg、甲苯0.17mg、二甲苯0.43mg、甲醇0.6mg、環己烷0.77mg、乙酸乙酯1.0mg的混合溶液,精密量取5ml,置20ml頂空瓶中,密封。色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為40℃,維持2分鐘,以每分鐘4℃的速率升溫至100℃,再以每分鐘30℃的速率升溫至200℃,維持2分鐘;進樣口溫度為200℃;檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為85℃,平衡時間為40分鐘系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各成分峰間的分離度均應符合要求測定法取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖限度按外標法以峰面積計算,三氯甲烷、正已烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、環己烷與乙酸乙酯的殘留量均應符合規定。干燥失重取本品,以五氧化二磷為干燥劑,在60°℃減壓干燥至恒重,減失重量不得過1.5%(通則0831)。熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821),含重金屬不得過百萬分之二十。
取本品約0.4g,精密稱定,加乙醇25ml溶解,加麝香草酚藍指示液5滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至藍色,并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于21.78mg的C24H2N5O3。
血管緊張素Ⅱ受體AT1拮抗藥。
遮光,密封保存
(1)纈沙坦片(2)纈沙坦膠囊