鑒別
(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1121圖)一致。(3)本品顯鈉鹽鑒別(1)的反應(通則0301)。
檢查
酸度取本品,加水制成每1ml中含50mg的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為3.5~6.5溶液的澄清度取本品5份,各0.60g,分別加水5ml使溶解,立即依法檢查,溶液應澄清;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,均不得更濃吸光度取本品適量,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含頭孢尼西0.1g的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401),在425m的波長處測定,吸光度不得過0.10。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。供試品溶液取本品適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100m量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液取頭孢尼西對照品適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含0.2mg的溶液,置70℃水浴40分鐘,放冷,作為降解溶液;另分別稱取7-氨基頭孢烷酸(7ACA)對照品和5-巰基-1-磺酸甲基四唑(3-TSA)對照品各適量,加降解溶液溶解并稀釋制成每1ml中各約含0.1mg的混合溶液色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.02mol/L磷酸二氫銨溶液(用氨試液調節pH值至7.0)-甲醇(84:16)為流動相;檢測波長為272m;進樣體積20pl系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,出峰順序為:5-巰基-1-磺酸甲基四唑(3-TSA)、7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)、頭孢尼西、去乙酰頭孢尼西。各峰之間的分離度均應符合要求。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%),5-巰基-1-磺酸甲基四唑(3-TSA)的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍(2.0%),其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積(1.0%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍(5.0%)。頭孢尼西聚合物照分子排阻色譜法(通則0514)測定臨用新制供試品溶液取本品約0.2g,精密稱定,置10ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照溶液取頭孢尼西對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液系統適用性溶液(1)取藍色葡聚糖2000適量,精密稱定,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。系統適用性溶液(2)稱取頭孢尼西鈉約0.2g,置10ml量瓶中,用系統適用性溶液(1)溶解并稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用葡聚糖凝膠G10(40~120μm)為填充劑;玻璃柱內徑1.0~1.4cm,柱長30~40cm;流動相A為pH7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩沖液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液(61:39)],流動相B為水;流速約為每分鐘1.2ml,檢測波長為254m;進樣體積100200l系統適用性要求系統適用性溶液(1)分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中,按藍色葡聚糖2000峰計算,理論板數均不低于500,拖尾因子均應小于2.0,藍色葡聚糖2000的保留時間比值應在0.93~1.07之間。系統適用性溶液(2)在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中,高聚體的峰高與單體和高聚體之間的谷高比應大于2.0。對照溶液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000的保留時間的比值均應在0.93~1.07之間。以流動相B為流動相,精密量取對照溶液連續進樣5次,峰面積的相對標準偏差應不大于5.0%測定法以流動相A為流動相,精密量取供試品溶液注入液相色譜儀,記錄色譜圖;以流動相B為流動相,精密量取對照溶液注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以頭孢尼西峰面積計算,含頭孢尼西聚合物的量不得過0.4%殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。供試品溶液取本品1.0g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加水5ml使溶解,密封。對照品溶液取甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃和二氯甲烷各適量,精密稱定,加水定量稀釋制成每1ml中分別含甲醇0.6mg、乙醇1.0mg、乙腈0.082mg、丙酮1.0mg、乙酸乙酯1.0mg、四氫呋喃0.14mg和二氯甲烷0.12mg的溶液,精密量取5ml,置頂空瓶中,密封。色譜條件以100%的二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱,起始溫度為45℃,保持5分鐘再以每分鐘10℃的速率升溫至180℃;進樣口溫度為150℃;檢測器溫度為200℃;頂空瓶平衡溫度為90℃,平衡時間為20分鐘。系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各成分峰間的分離度均應符合要求。測定法取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記 錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃與二氯甲烷的殘留量均應符合規定水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過5.0%。可見異物取本品5份,每份各2g,加微粒檢查用水溶解,依法檢查(通則0904),均應符合規定。(供無菌分裝用)不溶性微粒取本品,加微粒檢查用水制成每1m中含40mg的溶液,依法檢查(通則0903),每1g樣品中含10m及10m以上的微粒不得過6000粒,含25m及25m以上的微粒不得過600粒。(供無菌分裝用細菌內毒素取本品,依法檢查(通則1143),每1mg頭孢尼西中含內毒素的量應小于0.35EU。(供注射用)無菌取本品,用0.9%無菌氯化鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中含60mg的溶液,經薄膜過濾法處理,用0.1%無菌蛋白胨水溶液分次沖洗(每膜不少于600ml),每管培養基中加入不少于600萬單位的青霉素酶,以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌,依法檢查(通則1101),應符合規定。(供無菌分裝用)