酸度取本品,加水制成每1ml中含頭孢米諾70mg的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為4.5~6.0溶液的澄清度與顏色取本品5份,各0.625g,分別加水5m1溶解后,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,均不得更濃;如顯色,與黃色或黃綠色5號標準比色液(通則0901第一法)比較,均不得更深。有關物質I照高效液相色譜法(通則0512)測定。
供試品溶液取本品適量,加流動相溶解并稀釋制成每lml中約含頭孢米諾10mg的溶液對照溶液精密量取供試品溶液適量,用流動相定量稀釋制成每1ml中約含頭孢米諾10gg的溶液系統適用性溶液取頭孢米諾系統適用性對照品適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。靈敏度溶液精密量取對照溶液1ml,用流動相定量稀釋制成每1ml中約含頭孢米諾0.5g的溶液色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以醋酸溶液(1→100)-甲醇-四氫呋喃(990:5:5)為流動相;檢測波長為254nm;進樣體積10l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖應與標準圖譜一致。靈敏度溶液色譜圖中,主成分峰高的信噪比應大于10測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍(1.5%),小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計有關物質Ⅱ照分子排阻色譜法(通則0514)測定。臨用新制。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加水溶解并定量釋制成每1m中約含頭孢米諾1.0mg的溶液對照品溶液取頭孢米諾對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含頭孢米諾5μg的溶液系統適用性溶液取供試品溶液10ml,加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1ml,室溫放置1分鐘,再加0.lmol/L鹽酸溶液lml,搖勻靈敏度溶液精密量取對照品溶液1ml,用流動相定量稀釋制成每1ml中約含頭孢米諾0.2pg的溶液色譜條件用球狀親水改性硅膠(分子量適用范圍為聚合物500~15000為填充劑(TSK-GELG2000sWxl,7.8mm30cm,5{m或效能相當的色譜柱);以磷酸鹽緩沖液(pH7.0)[o.o05mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.005mo/L磷酸二氫鈉溶液(61:39)]乙腈(95:5)為流動相;流速為每分鐘0.8ml;檢測波長為254nm;進樣體積10pl。系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,頭孢米諾峰保留時間約為12分鐘,頭孢米諾峰與其前相鄰降解雜質峰之間的分離度應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中,主成分峰高的信噪比應大于10。
測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,按外標法以頭孢米諾峰計算,相對保留時間在0.82~1.0間的雜質總量不得過0.5%,相對保留時間小于0.82的雜質總量不得過0.3%,小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計殘留溶劑甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氯乙烷、異丙醇與二氧六環照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定供試品貯備液取本品約1.0g,精密稱定,置10ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻。供試品溶液精密量取供試品貯備液1m置頂空瓶中,精密加水1ml,密封。對照品溶液取各溶劑適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含甲醇0.3ng、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg二氯甲烷0.06mg、乙酸乙酯0.5mg、二氯乙烷0.0005mg、異丙醇0.5mg與二氧六環0.038mg的混合對照品溶液,搖勻,精密量取1ml,置頂空瓶中,再精密加入供試品貯備液1m,密封。色譜條件以二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的 毛細管柱(膜厚不小于1.0m)為色譜柱;起始溫度為35℃,維持7分鐘,以每分鐘20℃的速率升溫至220℃,維持4分鐘;進樣口溫度為200℃;檢測器溫度為250℃;頂空平衡溫度為70℃,平衡時間為30分鐘。系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,出峰順序依次為甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氯乙烷和二氧六環,各峰之間的分離度均應符合要求。測定法取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按標準加入法以峰面積計算,甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氯乙烷、異丙醇與二氧六環的殘留量均應符合規定。甲苯、苯甲醚與N,N-二甲基苯胺照殘留溶劑測定法(通則0861第三法)測定。供試品溶液取本品1.0g,精密稱定,置20m1量瓶中,加甲醇-水(60:40)使溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照品溶液分別精密稱取甲苯約0.089g,苯甲醚約0.5g和N,N-二甲基苯胺約0.02g,置20m量瓶中,加無水乙醇溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中,加甲醇-水(60:40)稀釋至刻度,搖勻。
色譜條件以6%氰丙基苯基94%二甲基硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為40℃,維持5分鐘,以每分鐘30℃的速率升溫至200℃,維持3分鐘;進樣口溫度為200℃;檢測器溫度為250℃;進樣體積1l。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入氣相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,甲苯的殘留量應符合規定;苯甲醚的殘留量不得過0.5%;N,N-二甲基苯胺的殘留量不得過0.02%。水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定含水分應為18.0%~20.0%重金屬取本品1.0g,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。可見異物取本品5份,每份各2.0g,加微粒檢查用水溶解后,依法檢查(通則0904),應符合規定。(供無菌分裝用)不溶性微粒取本品4份,每份2.0g,加微粒檢查用水制成每1ml中約含30mg的溶液,依法檢查(通則0903),每1g樣品中含10m及10m以上的微粒不得過6000粒,含25m及25m以上的微粒不得過600粒。(供無菌分裝用)細菌內毒素取本品,依法檢查(通則1143),每1mg頭孢米諾中含內毒素的量應小于0.050EU。(供注射用)無菌取本品,用0.9%無菌氯化鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中含頭孢米諾40mg的溶液。
經薄膜過濾法處理, 用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨水溶液分次沖洗(每膜不少于500ml)。以大腸埃希菌為陽性對照菌,依法檢查(通則1101),應符合規定。(供無菌分裝用)
