美西律口服后在胃腸道吸收良好。生物利用度為80%～90%，急性心肌梗死者吸收較低。口服后30分鐘作用開始，約持續8小時，2～3小時達到血藥峰濃度。口服200mg的血藥峰值為0.3μg/ml，口服400mg時約為1.0μg/ml。2～3小時達到血藥峰濃度。在體內分布廣泛，表觀分布容積為5～7L/kg，有或無心力衰竭者相似。血液紅細胞內的濃度比血漿中高15%。正常人血漿清除半衰期(t1/2β)為10～12小時。長期服藥者為13小時，急性心肌梗死者為17小時。肝功能受損者半衰期(t1/2β)也可延長。血漿蛋白結合率為50%～60%。美西律在肝臟代謝成多種產物，藥理活性很小。約10%經腎排出。尿pH值不影響藥物清除，尿pH值顯著異常可以減慢藥物清除速度：酸性尿加快其清除速度，堿性尿減慢其清除速度。