1、低血壓
在使用依那普利的初始階段會引起明顯的血壓下降。對于鹽、水流失（如透析、嘔吐/腹瀉、利尿治療）的患者大多數會出現此現象。同時，具有心衰的患者（有或無腎衰）絕大部分會出現低血壓。對于這些患者應用依那普利必須進行監測。缺血性心臟病或阻塞性腦血管疾病患者在使用依那普利時，必須嚴密監護，因為可能會發生由于顯著的血壓下降而引起的心肌梗死或休克。對于這些患者須從最低劑量開始，而且在監測腎功能和血鉀水平的基礎上增加劑量。如有可能，服用的利尿劑應暫時停用。
2、腎性高血壓/腎動脈狹窄
對于腎性高血壓和已有的雙側動脈狹窄和單腎單側動脈狹窄的患者服用依那普利存在血壓顯著下降和腎損害的危險。即使對于單側腎動脈狹窄的患者可見表現為血清肌酸酐水平的輕微改變的腎功能損害。因此，這些患者須從小劑量開始服用，劑量調整時需住院。正在使用利尿劑的患者，須暫時停止使用利尿劑，并在治療的最初幾周監測腎功能。
3、腎衰
敏感患者可由于藥物阻斷腎素-血管緊張素醛固酮系統而引起腎功改變。因此，建議使用小劑量馬來酸依那普利。對于嚴重腎衰（肌酐清除率低于30ml/min）和透析患者，必須在仔細考慮風險以后才可使用。同時在使用中監測腎功。有報道顯示，嚴重腎病和心衰患者持續用ACE抑制劑治療會引起腎衰。在與利尿劑同時應用時，一些患者在沒有癥狀情況下出現血中尿素和肌酸酐水平變化。如出現這種情況，建議減少ACE抑制劑的用量和/或停止使用利尿劑。
4、透析患者
在用馬來酸依那普利治療時，如同時使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜透析，可能發生過敏性反應（超敏反應，甚至休克）。過敏的第一癥狀為顏面腫、潮紅、低血壓和呼吸困難。這些癥狀通常在透析開始時的幾分鐘內出現。因此，必須避免這種聯合應用，或者用其他的透析膜，或者換用其他藥物治療高血壓或心衰。
5、高血鉀
服用馬來酸依那普利會引起高血鉀癥，特別是對于腎衰或/和心衰的患者。因此，不能同時服用保鉀利尿劑和鉀補充劑，以免導致血鉀水平顯著增加。如果必須服用這些藥物，必須嚴密監視血鉀水平。
6、原發醛固酮過多
原發醛固酮過多的患者一般不會對抗高血壓藥物有反應。因此不建議應用依那普利。
7、蛋白尿
在已有腎功能損害和服用高劑量ACEI患者罕見蛋白尿。如果已出現蛋白尿（每日多于1克），必須仔細考慮風險以后才可使用。同時在使用中常規檢查臨床和實驗室參數。
LDL—脂蛋白血槳分離置換法/脫敏治療
在使用硫酸右旋糖酐進行LDL（低密度脂蛋白）分離清除或蜜蜂、馬蜂叮蜇須脫敏治療時同時使用馬來酸依那普利有發生致命性過敏反應的危險（如血壓下降、呼吸困難、嘔吐和過敏性皮膚反應）。如必須使用硫酸右旋糖酐或蜜蜂、馬蜂叮蜇須脫敏治療時，必須暫時用其他藥物替代ACEI治療高血壓或心衰。
8、血管神經性水腫
罕見使用ACEI（包括依那普利）引起的臉部、四肢、唇部、舌頭、聲帶和/或喉部的血管神經性水腫。它們可以在治療的任何期間發生。出現這種情況，應立即停止服用依那普利，并且監測患者。對于在臉部、唇部發生的水腫，不須治療即可康復，盡管抗組胺治療可以有效減少癥狀。具有血管水腫史的患者使用ACEI，容易出現血管神經性水腫。黑人患者使用ACEI，更容易患此病。累及舌部、聲帶以及喉部的血管神經性水腫可以危及生命。出現這種情況必須立即皮下注射0.3-0.5mg腎上腺素或者在心電圖和血壓監測下緩慢靜脈注射0.1mg腎上腺素（遵照稀釋說明）。須住院治療。至少要觀察12-24小時，直至癥狀減輕方可出院。
9、中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥
高血壓患者使用ACEI治療罕見中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥。腎功不良，特別是血管疾病和組織系統疾病（如紅斑狼瘡、硬皮病）或同時使用免疫抑制劑的患者容易出現中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥。這些患者應常規檢查血象。中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥在停藥后會恢復。
