急性發病，患兒常有煩躁、拒食、發熱與局部淋巴結腫大。2～3天后體溫下降，但口腔癥狀加重，最初表現為唇紅部位和臨近口周皮膚及口腔黏膜，彌漫性潮紅或出現散在的紅斑疹，在24小時內形成散在的或密集成群的小水皰，呈圓形或橢圓形，周圍環繞紅暈，水皰很快破潰，形成表淺大、小潰瘍，表面覆有黃白色分泌物。潰瘍一周左右自愈。口周皮膚出的皰疹比較大，互相融合，形成潰瘍處可見結痂，數日后脫落。不留瘢痕。單純皰疹初起局部發癢，之后疼痛。小嬰兒流口水，哭鬧。一些患兒沒有全身癥狀，有的患兒體溫達39～40℃。腫大的淋巴結數周后才正常。
