一般情況：
當塞來昔布與有抑制P450 2C9 作用的藥物同時服用時，會產生明顯的藥物相互作用。體外的研究提示：塞來昔布不是細胞色素P450 2C9，2C19 或 3A4 的抑制劑。
臨床研究發現：塞來昔布與氟康唑和鋰之間有潛在明顯藥物相互作用。來自非甾體抗炎藥（非甾體抗炎藥（NSAIDs）)的經驗提示：與速尿和血管緊張素轉化酶抑制劑（ACE）抑制劑有潛在的相互作用。研究了塞來昔布在體內與優降糖，酮康唑，甲氨喋呤，苯妥英和甲苯磺丁脲的藥代動力學和藥效學，未發現有重要臨床意義的藥物相互作用。
通常：
塞來昔布主要經肝臟細胞色素P450 2C9 代謝。當塞來昔布與有抑制2C9 作用的藥物同時服用時應加注意。
體外研究表明：盡管塞來昔布不是P450 2D6 的底物但是其的抑制劑。所以其在體內有可能與需要經P450 2D6 代謝的藥物發生相互作用。
ACE－抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑：
有報道提示非甾體抗炎藥（NSAIDs）會減弱血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑的抗高血壓作用。在同時服用ACE-抑制劑、血管緊張素Ⅱ拮抗劑和塞來昔布膠囊的患者中要考慮這種藥物相互作用。
速尿：
臨床研究和上市后監測顯示：非甾體抗炎藥（NSAIDs）在一些患者中會降低速尿和噻嗪類利尿藥物的促尿鈉排泄作用。這與腎臟的前列腺素合成被抑制有關。
阿司匹林：
本品可以和低劑量的阿司匹林合用。然而與單獨使用本品相比，同阿司匹林聯合使用時胃腸道的潰瘍和其他并發癥的發生率會增加（見[臨床試驗]-特別研究 -CLASS，[注意事項] -警告–胃腸道（GI））影響 –消化道潰瘍、出血和穿孔的風險和警告-心血管影響）。由于缺乏對血小板的作用，本品不能替代阿司匹林在預防心血管事件方面的治療。
氟康唑：
同時服用氟康唑200mg 每日一次，塞來昔布的血藥濃度升高兩倍。這是由于塞來昔布經P450 2C9的代謝被抑制（見[藥物代謝動力學]-代謝）。接受氟康唑治療的患者應給予本品最低的推薦劑量。
鋰：
在健康受試者中進行的研究表明：同時服用鋰450mg 每日兩次和本品200mg 每日兩次的受試者中，鋰穩態血漿濃度較單用鋰的受試者升高了約17%。對接受鋰治療的患者在開始使用和停用本品時，須密切觀察。
甲氨喋呤：
在一項類風濕關節炎患者服用甲氨喋呤的交叉設計的研究中，塞來昔布膠囊對甲氨喋呤的藥代動力學無明顯影響。
華法林：
接受華法林或其它類似藥物治療的患者，特別在開始服用本品的數天內或改變其劑量時，因為患者發生出血并發癥的危險性增高，要監測患者的抗凝血活性。在一組每日服用2-5mg 華法林的健康受試者中研究了塞來昔布對華法林抗凝作用的影響。在這些受試者中，通過凝血酶原時間測定證明塞來昔布不影響華法林的抗凝作用。而據上市后用藥經驗的報道：合用塞來昔布和華法林的患者中（主要是老年人）會有因凝血酶原時間延長而導致出血事件發生。