性狀
本品為黃色結晶性粉末;無臭;略有引濕性;遇光色漸變深,在堿性溶液中易破壞失效。本品在水中溶解,在乙醇中微溶,在乙醚中不溶比旋度取本品,精密稱定,加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1m中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為-240°至-258
鑒別
(1)取本品約0.5mg,加硫酸2ml,即顯深紫色,再加三氯化鐵試液1滴,溶液變為紅棕色。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集332圖)一致(4)本品的水溶液顯氯化物鑒別(1)的反應(通則0301)
檢查
酸度取本品,加水制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為1.8~2.8溶液的澄清度取本品5份,各50mg,分別加水5ml使溶解,溶液應澄清;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,均不得更濃。(供注射用)有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。供試品溶液取本品,加0.0lmol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含0.8mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液2ml,置100ml量瓶中,用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液取4-差向四環素對照品、土霉素對照品、差向脫水四環素對照品、鹽酸金霉素對照品及脫水四環素對照品各約3mg與鹽酸四環素對照品約48mg,置100ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液10ml使溶解后,用水稀釋至刻度,搖勻。靈敏度溶液精密量取對照溶液2ml,置100ml量瓶中,用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以醋酸銨溶液[0.15mol/L醋酸銨溶液-0.0lmol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液-三乙胺(100:10:1),用醋酸調節pH值至8.5]-乙腈(83:17)為流動相;檢測波長為280nm;進樣體積為10pl。系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,出峰順序為:4-差向四環素、土霉素、差向脫水四環素、四環素、金霉素脫水四環素,四環素峰的保留時間約為14分鐘;4-差向四環素峰、土霉素峰、差向脫水四環素峰、四環素峰、金霉素峰各峰間的分離度均應符合要求,金霉素峰與脫水四環素峰之間的分離度應大于1.0。靈敏度溶液色譜圖中,主成分峰峰高的信噪比應大于1測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,土霉素、4-差向四環素、鹽酸金霉素、脫水四環素、差向脫水四環素按校正后的峰面積(分別乘以校正因子1.0、1.42、1.39、0.48與0.62)分別不得大于對照溶液主峰面積的0.25倍(0.5%)、1.5倍3.0%)、0.5倍(1.0%)、0.25倍(0.5%)、0.25倍(0.5%),其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍1.0%),小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計雜質吸光度取本品,在20~25℃時,加0.8%氫氧化鈉溶液制成每1ml中含10mg的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401),置4cm的吸收池中,自加0.8%氫氧化鈉溶液起5分鐘時,在530m的波長處測定,吸光度不得過0.12。(供注射用)干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過1.0%(供口服用)或0.5%(供注射用)(通則0831)。熱原取本品,加氯化鈉注射液制成每1ml中含5mg的溶液,依法檢查(通則1142),劑量按家兔體重每1kg緩慢注射2ml,應符合規定。(供注射用)無菌取本品,用適宜溶劑溶解并稀釋后,經薄膜過濾法處理,依法檢查(通則1101),應符合規定。(供無菌分裝用)
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品約25mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加o.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取5rml置25ml量瓶中,用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻對照品溶液取鹽酸四環素對照品適量,精密稱定,加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1m中約含0.1mg的溶液系統適用性溶液與色譜條件見有關物質項下系統適用性要求除靈敏度要求外,其他見有關物質項下測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算
類別
四環素類抗生素
貯藏
遮光,密封或嚴封,在干燥處保存
制劑
(1)鹽酸四環素片(2)鹽酸四環素膠囊(3)注射用鹽酸四環素