性狀
本品為白色至淡黃色結晶或結晶性粉末;有濕性。本品在甲酰胺中易溶,在甲醇中微溶,在水中極微溶解,在乙醇中不溶;在pH6.8磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀6.4g與磷酸氫二鈉18.9g,加水750ml溶解,用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.8士0.1,加水稀釋至1000ml)中易溶比旋度取本品,精密稱定,加上述pH6.8磷酸鹽緩沖液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為-27°至-35°。吸收系數取本品,精密稱定,加上述pH6.8磷酸鹽緩沖液溶解并定量稀釋制成每1m中約含15μg的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401),在257nm的波長處測定,吸收系數(E1)為335~360。
鑒別
(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(通則0402)。(3)取本品10mg,加0.5%碳酸鈉溶液1ml溶解,再加冰醋酸5ml及硝酸銀試液2滴,生成白色沉淀
檢查
酸度取本品,加水制成每1m中約含10mg的混懸液,依法測定(通則0631),pH值應為2.5~4.0。溶液的澄清度與顏色取本品5份,各0.55g,分別加2%碳酸鈉溶液5ml溶解后,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,均不得更濃;如顯色,與黃色或黃綠色7號標準比色液(通則0901第一法)比較,均不得更深有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。pH6.8磷酸鹽緩沖液取磷酸二氫鉀6.4g與磷酸氫二鈉18.9g,加水750ml溶解,用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.8±0.1,加水稀釋至1000ml供試品溶液取本品約20mg,精密稱定,加pH6.8磷酸鹽緩沖液4ml使溶解后,用流動相A定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液對照溶液精密量取供試品溶液適量,用流動相A定量稀釋制成每1ml中約含2g的溶液。1-甲基-5-巰基四氮唑對照品溶液取1甲基-5-巰基四氮唑對照品適量,精密稱定,加流動相A溶解并定量稀釋制成每ml中約含2pg的溶液系統適用性溶液(1)取頭孢甲肟對照品10mg,加1mol/L氫氧化鈉溶液0.5ml,放置30分鐘,加1mol/L鹽酸溶液0.5ml中和,加pH6.8磷酸鹽緩沖液2ml使溶解,用流動相A稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。系統適用性溶液(2)取頭孢甲肟對照品約20mg6.8磷酸鹽緩沖液4m使溶解,用1-甲基-5-巰基四氮唑對照品溶液稀釋制成每1ml中約含頭孢甲肟0.2mg的溶液色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6mm250mm,5/m或效能相當的色譜柱);以水冰醋酸乙腈(851.7:15)為流動相A,以水-冰醋酸-乙腈(50:1.7:50)為流動相B,按下表進行線性梯度洗脫;檢測波長為254nm;進樣體積為20pl時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)100100600系統適用性要求系統適用性溶液(1)色譜圖中,頭孢甲肟峰的保留時間約為10分鐘,頭孢甲肟峰與相鄰分解產物峰(相對保留時間約為0.77)之間的分離度應大于4.5。系統適用性溶液(2)色譜圖中,頭孢甲肟峰與1-甲基-5-巰基四氮唑峰之間的分離度應大于12.0測定法精密量取供試品溶液、對照溶液與1-甲基-5-巰基四氮唑對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,含1-甲基-5-巰基四氮唑按外標法以峰面積計算,不得過1.0%;其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積(1.0%),其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍(2.0%),小于對照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計頭孢甲肟聚合物照分子排阻色譜法(通則0514)測定臨用新制。供試品溶液取本品約0.2g與無水碳酸鈉50mg,精密稱定,置10m1量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照溶液取頭孢甲肟對照品約21mg,精密稱定,置500ml量瓶中,加pH7.0磷酸鹽緩沖液5ml使溶解,用水稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液(1)取藍色葡聚糖2000適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液系統適用性溶液(2)取鹽酸頭孢甲肟約0.2g與無水碳酸鈉40mg,置10ml量瓶中,加系統適用性溶液(1)溶解并稀釋至刻度,搖勻色譜條件用葡聚糖凝膠G10(40~120m)為填充劑玻璃柱內徑1.0~1.4cm,柱長30~45cm;以pH7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩沖液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液(61:39)]為流動相A,以水為流動相B;流速約為每分鐘1.0ml;檢測波長為254mm;進樣體積100~200l系統適用性要求系統適用性溶液(1)分別在以流動相 A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中,按藍色葡聚糖2000峰計算,理論板數均不低于700,拖尾因子均應小于2.0,保留時間的比值應在0.93~1.07之間。系統適用性溶液(2)以流動相A為流動相記錄的色譜圖中,高聚體的峰高與單體和高聚體間的谷高比應大于1.5。對照溶液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰,與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93~1.07之間。以流動相B為流動相,精密量取對照溶液連續進樣5次,峰面積的相對標準偏差應不大于5.0%。測定法以流動相A為流動相,精密量取供試品溶液注入液相色譜儀,記錄色譜圖;以流動相B為流動相,精密量取對照溶液注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以頭孢甲肟峰面積計算,頭孢甲肟聚合物的量不得過0.5%。殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定供試品溶液取本品約0.1g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加入N,N-二甲基甲酰胺2ml使溶解,密封。對照品溶液分別取四氫呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯與乙醇各適量,精密稱定,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中分別約含0.036mg、0.03mg、0.25mg與0.25mg的混合溶液,精密量取2.0m1,置頂空瓶中,密封。色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱,起始溫度為60℃維持10分鐘,再以每分鐘20℃的速率升溫至180℃,維持2分鐘;檢測器溫度為250℃;進樣口溫度為200℃;頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時間為30分鐘。系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各峰間的分離度應符合要求。測定法取供試品溶液與對照品溶液,分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,四氫呋喃、二氯甲烷酸乙酯與乙醇的殘留量均應符合規定。水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過1.5%重金屬取本品1.0g,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。可見異物取本品5份,每份各2.0g,加0.5%碳酸鈉溶液(經0.45m濾膜濾過)溶解,依法檢查(通則0904)應符合規定。(供無菌分裝用)不溶性微粒取本品,加0.5%碳酸鈉溶液(經0.45μm濾膜濾過)溶解并稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液,依法檢查(通則0903),每1g樣品中含10m及10m以上的微粒不得過6000粒,含25m及25m以上的微粒不得過600粒。(供無菌分裝用)細菌內毒素取本品,加碳酸鈉溶液(稱取經170℃加熱4小時以上的碳酸鈉2.0g,加注射用水溶解并稀釋至100ml)溶解并稀釋制成每1ml中約含頭孢甲肟80mg的溶液,依法檢 查(通則1143),每1mg頭孢甲肟中含內毒素的量應小于0.083EU。(供注射用)無菌取本品,加2%無菌碳酸鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中含10mg的溶液,經薄膜過濾法處理,用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液分次沖洗(每膜不少于800ml),以大腸埃希菌為陽性對照菌,依法檢查(通則1101),應符合規定。(供無菌分裝用)
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定。pH6.8磷酸鹽緩沖液見有關物質項下。供試品溶液取本品約20mg,精密稱定,加pH6.8磷酸鹽緩沖液4ml使溶解,用流動相定量稀釋制成每1m中約含頭孢甲肟40g的溶液。對照品溶液取頭孢甲肟對照品,精密稱定,加pH6.8磷酸鹽緩沖液4ml使溶解,用流動相定量稀釋制成每1m中約含頭孢甲肟40g的溶液系統適用性溶液取頭孢甲肟對照品10mg,加1mol/L氫氧化鈉溶液0.5ml,放置30分鐘,加1mol/L鹽酸溶液0.5ml中和,加pH6.8磷酸鹽緩沖液2ml使溶解,用流動相稀釋制成每1ml中約含40g的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以水-冰醋酸-乙腈(85:1.7:15)為流動相;檢測波長為254mm;進樣體積20l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,頭孢甲肟峰的保留時間約為10分鐘,頭孢甲肟峰與相鄰分解產物峰(相對保留時間約為0.77)之間的分離度應大于4.5測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C16H17N9O5S3的含量
類別
B-內酰胺類抗生素,頭孢菌素類。
貯藏
密封,在涼暗干燥處保存,
制劑
注射用鹽酸頭孢甲肟
