性狀
本品為白色至微黃色粉末或結晶性粉末;微臭有引濕性。本品在水或甲醇中易溶,在乙醇中微溶,在乙醚中不溶。比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為39°至+47°。吸收系數取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含15μg的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401),在259nm的波長處測定吸光度,吸收系數(El)為310~340。
鑒別
(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致,(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1184圖)一致。(3)本品的水溶液顯氯化物鑒別(1)的反應(通則0301)。
檢查
酸度取本品,加水制成每1ml中含10mg的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為1.6~2.1。溶液的澄清度與顏色取本品5份,各1.2g,分別加水10ml溶解后,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,均不得更濃;如顯色,與黃色或黃綠色或橙黃色8號標準比色液(通則0901第一法)比較,均不得更深有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。溶液應用新制或于4~8℃冷藏12小時內進樣。磷酸鹽緩沖液(pH5.0)取磷酸二氫鉀0.68g,加水溶解并稀釋至1000ml,用0.5mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至5.0供試品溶液取本品約70mg,置50ml量瓶中,加流動相A溶解并稀釋至刻度,搖勻對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中用流動相A稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液取頭孢吡肟對照品與頭孢吡肟E異構體對照品各適量,加流動相A溶解并稀釋制成每1ml中各含1.2mg的溶液色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以磷酸鹽緩沖液(pH5.0)-乙腈(90:10)為流動相A,以磷酸鹽緩沖液(pH5.0)-乙腈(50:50)為流動相B,按下表進行線性梯度洗脫;流速為每分鐘1.0ml;檢測波長為254nm;進樣體積為10pl時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)100系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,頭孢吡肟峰與頭孢吡肟E異構體峰之間的分離度應符合要求測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,頭孢吡肟E異構體峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.3倍(0.3%),其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍(0.2%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積(1.0%),小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。N-甲基吡咯烷照高效液相色譜法(通則0512)測定臨用新制。供試品溶液取本品約0.125g,精密稱定,置25ml量瓶中,加0.01mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照品溶液取N-甲基吡咯烷對照品適量,精密稱定用0.01mol/L硝酸溶液定量稀釋制成每1ml中含15μg的溶液。系統適用性溶液取鹽酸頭孢吡肟與N-甲基吡咯烷各適量,加0.01mol/L硝酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中含頭孢吡肟5mg與N-甲基吡咯烷15μg的混合溶液。色譜條件用羧酸基鍵合硅膠為填充劑;以0.01mol/L硝酸溶液-乙腈(99:1)為流動相;流速為每分鐘0.8ml;柱溫為35℃;電導檢測;進樣體積為20l系統適用性要求系統適用性溶液用于供試品溶液中N-甲基吡咯烷峰的定位。對照品溶液色譜圖中,計算數次進樣結果,其相對標準偏差不得過5.0%。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,不得過0.3%。殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第一法)測定。供試品貯備液取本品約1g,精密稱定,置10ml量瓶中用水稀釋至刻度,搖勻。供試品溶液精密量取供試品貯備液1ml置頂空瓶中,再精密加水1ml,搖勻,密封對照品貯備液分別取甲醇0.15g、丙酮0.25g,精密稱定,置50ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取10ml,置100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻。對照品溶液精密量取對照品貯備液1m置頂空瓶中再精密加供試品貯備液1ml,搖勻,密封。系統適用性溶液精密量取對照品貯備液1mI置頂空瓶中,再精密加水1ml,搖勻,密封。色譜條件以100%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;柱溫為40℃,維持12分鐘;進樣口溫度為200℃;檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為70℃平衡時間為30分鐘。系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,出峰順序依次為:甲醇、丙酮,甲醇峰與丙酮峰之間的分離度應符合要求。測定法取供試品溶液與對照品溶液,分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度用標準加入法以峰面積計算,甲醇與丙酮的殘留量均應符合規定。水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分應為3.0%~4.5% 熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。可見異物取本品5份,每份為制劑最大規格量,加微粒檢查用水溶解,依法檢查(通則0904),應符合規定。(供無菌分裝用)不溶性微粒取本品,加微粒檢查用水制成每1ml中含50mg的溶液,依法檢查(通則0903),每1g樣品中,含10m及10m以上的微粒不得過6000粒,含25m及25pm以上的微粒不得過600粒。(供無菌分裝用)細菌內毒素取本品,加2%無內毒素的碳酸鈉溶液適量,使溶解,依法檢查(通則1143),每1mg頭孢吡肟中含內毒素的量應小于0.060EU。(供注射用)無菌取本品,加0.9%無菌氯化鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中含20mg的溶液,經薄膜過濾法處理,用0.1%無菌蛋白胨水溶液分次沖洗(每膜不少于400ml),每管培養基中加入不少于600萬單位的青霉素酶,以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌,依法檢查(通則1101),應符合規定。(供無菌分裝用)
