性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末;無臭。本品在水中易溶,在甲醇中略溶,在乙醇中微溶,在三氯甲烷中幾乎不溶。
鑒別
(1)取本品,加0.lmol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中含15g的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在230nm和284nm的波長處有最大吸收,在223nm和262nm的波長處有最小吸收(2)取本品適量,加有關物質項下的流動相溶解并稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液,作為供試品溶液;另取鹽酸托烷司瓊對照品適量,加有關物質項下的流動相溶解并稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液,作為對照品溶液。照有關物質項下的方法,取供試品溶液和對照品溶液各201l,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(通則0402)。(4)本品的水溶液顯氯化物鑒別(1)的反應(通則0301)。
檢查
酸度取本品適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中含10mg的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為5.0~6.5。溶液的澄清度與顏色取本品0.10g,加水5ml溶解后,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第法)比較,不得更濃;如顯色,與黃色1號標準比色液(通則0901第一法)比較,不得更深。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置500ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液取鹽酸托烷司瓊對照品、雜質Ⅰ對照品與雜質Ⅱ對照品適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中分別含托烷司瓊1mg、雜質I1pg與雜質Ⅱ1gg的混合溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀6.8g,加水500m1使溶解,加三乙胺5ml,用水稀釋至1000ml,用磷酸調節pH值至3.5)-乙腈(80:20)為流動相;檢測波長為284nm;進樣體積20l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,理論板數按托烷司瓊峰計算不低于2000,托烷司瓊峰、雜質Ⅰ峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度均應符合要求測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.1%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍(0.3%)ax-托品醇(雜質Ⅲ)照薄層色譜法(通則0502)試驗。溶劑甲醇二氯甲烷溶液(1:1)。供試品溶液取本品0.2g,精密稱定,精密加溶劑5ml使溶解。對照品溶液取α托品醇對照品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.2mg的溶液。系統適用性溶液取鹽酸托烷司瓊對照品與α-托品醇對照品適量,加溶劑溶解并稀釋制成每1ml中分別含鹽酸托烷司瓊40mg與a-托品醇0.2mg的混合溶液色譜條件采用硅膠GF24薄層板,以甲醇-二氯甲烷-濃氨溶液(40:60:5)為展開劑測定法精密吸取供試品溶液、對照品溶液與系統適用性溶液各10μ1,分別點于同一薄層板上,展開,晾干,噴以碘化鉍鉀試液顯色。系統適用性要求系統適用性溶液應顯兩個完全分離的斑點限度供試品溶液如顯a-托品醇雜質斑點,其顏色與對照品溶液主斑點比較不得更深(0.5%)。β-異構體(雜質Ⅳ)照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液對照品溶液取鹽酸托烷司瓊β異構體對照品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1g的溶液。系統適用性溶液取鹽酸托烷司瓊對照品、鹽酸托烷司瓊β異構體對照品適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中分別含1mg與1pg的混合溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以磷酸緩沖液(取磷酸二氫鉀6.8g,加水500ml使溶解,加三乙胺ml,用水稀釋至1000ml,用磷酸調節pH值至3.5)-甲醇70:30)為流動相;檢測波長為284nm;進樣體積20pl系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,理論板數垵托烷司瓊峰計算不低于2000,托烷司瓊峰與β-異構體峰之可的分離度應符合要求。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖限度供試品溶液色譜圖中如有與異構體保留時間相司的色譜峰,按外標法以峰面積計算,不得過0.1%。殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。供試品溶液取本品約100mg,精密稱定,置20m頂空中,精密加人二甲基亞砜溶液[二甲基亞砜-水(9:1)]5ml,再加人氯化鈉約1g,密封。對照品溶液分別取正己烷、四氫呋喃、甲醇、二氯甲烷了醇、三氯甲烷、甲苯與N,N-二甲基甲酰胺適量,精密稱定甲基亞砜溶液[二甲基亞砜-水(9:1)溶解并定量稀釋成每1ml中含正己烷2.9μg、四氫呋喃7.2μg、甲醇30μg、二氯甲烷6g、乙醇50μg、三氯甲烷0.64g、甲苯8.9g與N,N甲基甲酰胺8.8μg的混合溶液,精密量取5ml,置20ml頂空中,加入氯化鈉約1g,密封。色譜條件以聚乙二醇(PEG20M)(或極性相近)為固定的毛細管柱為色譜柱;程序升溫,起始溫度為40℃,保持8 分鐘,以每分鐘20℃的速率升溫至200℃,保持4分鐘;進樣口溫度為250℃;分流比為10:1;檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為85℃,平衡時間為25分鐘系統適用性要求除二氯甲烷峰與乙醇峰之間的分離度不得小于1.0外,其他各成分峰的分離度均應符合要求測定法取供試品溶液與對照品溶液,分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,正已烷、四氫呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷、甲苯與N,N-二甲基甲酰胺的殘留量均應符合規定。干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過0.5%(通則0831)熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
