半衰期：在考慮藥代動力學和藥效動力學的交互作用時（如從氟西汀轉為其他抗抑郁藥時）需要謹記氟西汀和去甲氟西汀的長半衰期。(見【藥代動力學】)
單胺氧化酶抑制劑：參見【禁忌】。
不推薦合并使用：MAOI-A。
可謹慎的合并使用：MAOI-B（司來吉蘭）：有發生五羥色胺綜合癥的危險。建議臨床監控。
五羥色胺能藥物：與五羥色胺能藥物（如5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)， 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)，曲馬朵，舒馬曲坦）合并應用有可能增加血清素綜合癥的危險性。與舒馬曲坦同時使用會帶來冠狀血管收縮和高血壓等額外的危險。
鋰鹽和色氨酸：當鋰鹽和色氨酸與SSRIs合并使用時有出現五羥色胺綜合癥的報道。因此，百優解?同這些藥物的合并使用應當謹慎。當氟西汀與鋰鹽同時服用時需要更密切和頻繁的臨床監控。
CYP2D6同功酶：與三環抗抑郁藥及其它選擇性五羥色胺能抗抑郁藥類似，氟西汀也經過肝細胞色素CYP2D6同功酶系統，因此，氟西汀與同樣經該系統代謝的藥物合并應用可能導致藥物間的相互作用。若同時服用的其它藥物主要經由CYP2D6同功酶系統代謝，并且治療范圍很窄(如氟卡尼、恩卡尼、卡馬西平及三環抗抑郁藥)，其起始劑量或治療劑量應降低到治療范圍的下限。如果最近5周內曾服用百優解?，此原則同樣適用。
口服抗凝劑：當氟西汀同口服抗凝劑合并使用時，抗凝作用會發生變化(化驗值和/或臨床癥狀體征)，類型不一，但包括出血癥狀增加-此種情況偶見報道。正在服用華法令的患者在起始或停止氟西汀治療時應當接受仔細的凝血狀況監測。(見【注意事項】，出血)
電抽搐治療(ECT)：服用氟西汀的患者接受電抽搐治療時驚厥時間延長的情況鮮有報道，但也須謹慎。
酒精：在正規試驗中，百優解?不升高血中乙醇水平或增強乙醇作用。然而，在SSRI治療的同時飲酒是不可取的。
圣.約翰草：同其它SSRI一樣，百優解?和草藥圣.約翰草(貫葉連翹)可能發生藥效學相互作用，這會導致不良反應增加。