性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末;幾乎無臭。本品在甲醇中溶解,在水中略溶,在乙醇中微溶。
鑒別
(1)取本品適量,加甲醇-水-鹽酸(300:700:9)溶解并稀釋制成每1ml中約含5g的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在211m、246nm與331nm的波長處有最大吸收(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集841圖)一致。(4)本品的水溶液顯氯化物鑒別(1)的反應(通則0301)。
檢查
酸度取本品0.20g,加水20ml溶解后,依法測定(通則0631),pH值應為3.0~4溶液的澄清度與顏色取本品0.10g,加90%甲醇溶液10m1溶解后,溶液應澄清;如顯色,與黃色4號標準比色液(通則0901第一法)比較,不得更深。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。溶劑乙腈-水(20:80)供試品溶液取本品約50mg,精密稱定,置50m量瓶中,加溶劑溶解并稀釋至刻度,搖勻對照品貯備液(1)取雜質I對照品與鹽酸特拉唑嗪對照品各30mg及雜質Ⅲ對照品10mg,精密稱定,置同一100ml量瓶中,加溶劑溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照品貯備液(2)取雜質Ⅳ對照品10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加溶劑溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照品貯備液(3)取雜質Ⅱ對照品30mg,精密稱定,置l00ml量瓶中,加二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度,搖勻對照品溶液分別精密量取對照品貯備液(1)、(2)與(3)1ml、4ml與1ml,置同一10ml量瓶中,用溶劑稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑( AgilentXDBC18或 Inertsil ODS3vC18,4.6mm×250mm,5m或效能相當的色譜柱);以乙腈為流動相A,以高氯酸溶液(取乙胺2ml,加水至1000m1,用高氯酸調節pH值至2.0)為流動相B,按下表進行梯度洗脫;流速為每分鐘1.0ml;檢測波長為246nm;柱溫30℃;進樣體積20l。時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)7.57.592.592.5系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,特拉唑嗪峰保留時間約為33分鐘,雜質Ⅰ峰、雜質Ⅱ峰、雜質Ⅲ峰與雜質Ⅳ峰的相對保留時間分別約為0.45、0.66、0.7與1.5,雜質Ⅱ峰與雜質Ⅲ峰之間的分離度應大于3.0測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有與雜質I峰、雜質Ⅱ峰雜質Ⅲ峰與雜質Ⅳ峰保留時間一致的色譜峰,按外標法以峰面積計算,雜質I與雜質Ⅱ均不得過0.3%,雜質Ⅲ不得過0.1%雜質Ⅳ不得過0.4%,其他單個雜質按外標法以對照品溶液中特拉唑嗪峰面積計算,均不得過0.3%,雜質總量不得過0.6%。1-[(四氫呋喃-2-基)甲酰基]哌嗪(雜質V)照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品約25mg,精密稱定,置25ml量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照品貯備液(1)取雜質V對照品約10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加乙腈溶解并稀釋至刻度,搖勻對照品貯備液(2)取雜質Ⅲ對照品約5mg,精密稱定置100ml量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻對照品溶液精密量取對照品貯備液(1)與(2)各1ml,置100m1量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑( AgilentXDBC18,4.6mm×250mm,5m或效能相當的色譜柱);以癸烷磺酸鈉溶液(取癸煷磺酸鈉2.44g,加水100on,加三乙胺2ml,用磷酸調節pH值至2.5)-乙腈(70:30)為流動相;檢測波長為210nm;流速為每分鐘1.0ml;柱溫30;進樣體積20l系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,出峰順序:雜質V峰、雜質Ⅲ峰;雜質V峰與雜質Ⅲ峰間的分離度應大于9測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜限度供試品溶液色譜圖中如有與雜質V峰保留時間致的色譜峰,按外標法以峰面積計算,不得過0.1%干燥失重取本品,在120℃干燥至恒重,減失重量應為7.0%~9.0%(通則0831)熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定。溶劑見有關物質項下供試品溶液取本品約20mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加溶劑溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置100ml量瓶中,用溶劑稀釋至刻度,搖勻。對照品溶液取鹽酸特拉唑嗪對照品適量,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中含10g的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-高氯酸溶液(取三乙胺2ml,加水至100oml,用高氯酸調節pH值至2.0)(20:80)為流動相;檢測波長為246nm;進樣體積20pl系統適用性要求理論板數按特拉唑嗪峰計算不低于3000測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
抗高血壓藥及泌尿生殖系統藥
貯藏
遮光,密封保存
制劑
(1)鹽酸特拉唑嗪片(2)鹽酸特拉唑嗪膠囊
雜質
質ⅡHcOHcoNH2C10H10ClN3O2239.66 2氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉雜質ⅢH3 COH3 COOH C19H24N4O5388.42 1-(4羥基-6,7-二甲氧基2喹唑啉基)-4-[(四氫呋喃-2-基)甲酰基]哌嗪雜質ⅣNH2OCH C24 H2s ns o4.2HCl 565.45 1,4-二(4-氨基-6,7-二甲氧基-2喹唑啉基)哌嗪二鹽酸鹽 雜質V CH16N2O2184.24 1-[(四氫呋喃-2-基)甲酰基]哌嗪