與其他抗高血壓藥物合用可以增加本藥的抗高血壓療效。
與保鉀利尿劑、補鉀制劑或含鉀的鹽替代物、或其他可以增加血清鉀的藥物（如肝素）合用需要謹慎，并監測血鉀水平。
有報道，同時使用鋰、ACE抑制劑和/或噻嗪類利尿劑，可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。沒有同時應用纈沙坦與鋰的經驗。因此，在聯合應用鋰和本藥的情況下，建議定期檢測血清鋰水平。
纈沙坦單獨與下列任何藥物之間沒有觀察到有臨床意義的相互作用，這些藥物包括 ：西咪替丁、華法令、呋塞米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列苯脲。
因為本藥中含有噻嗪類利尿劑的成分，所以可能發生下列相互作用 ：
與非甾體類抗炎藥物合用（如水楊酸衍生物、吲哚美辛）可能減弱本藥中噻嗪類成分的利尿和抗高血壓的活性。如同時存在血容量不足則可能導致急性腎功能衰竭。
與排鉀利尿劑（如呋塞米）、皮質激素、促腎上腺皮質激素（ACTH）、兩性霉素B、甘珀酸、青霉素G或水楊酸衍生物同時服用可以加劇鉀和/或鎂的丟失。
噻嗪類導致的低鉀或低鎂可以增加服用心臟糖苷類藥物病人發生心律失常的危險。
噻嗪類利尿劑增加箭毒類肌肉松弛劑的作用。
調整胰島素或口服抗糖尿病藥物的劑量可能是必要的。
與噻嗪類利尿劑聯合使用可能增加對別嘌呤醇的超敏反應發生率。
可能增加金剛烷胺引發副作用的危險性。
噻嗪類也可能增強二氮嗪升高血糖的作用。
噻嗪類可能減少細胞毒藥物（如環磷酰胺，甲氨蝶呤）的腎臟排泄，因此增加它們的骨髓抑制作用。
當同時給予抗膽堿能藥物（如阿托品，比哌立登）時，噻嗪類利尿劑的生物利用度可能增加，這可能是胃腸道運動減弱和胃排空速度減慢的結果。
有聯合使用氫氯噻嗪和甲基多巴引起溶血性貧血的個例報道。
消膽胺和考來替泊減少噻嗪類利尿劑的吸收。
聯合使用噻嗪類利尿劑和維生素D或鈣鹽可以增強升高血鈣的效果。
聯合使用環孢素可能增加高尿酸血癥的危險性而引起痛風的癥狀。