1、飲酒、全麻藥、具有中樞神經抑制作用的藥、注射用硫酸鎂與本品合用時可增加中樞神經活動或呼吸的抑制用量需調整。
2、與抗凝藥、皮質激素、洋地黃、地高辛、鹽酸多西環素或三環類抗抑郁藥合用時，由于苯巴比妥對肝酶的誘導作用，使這些藥物代謝增快而療效降低。
3、與單胺氧化酶抑制藥合用時，本品代謝抑制可能出現中毒。
4、本品可減低維生素B12的腸道吸收，增加維生素C由腎排出，由于肝酶的正誘導，可使維生素D代謝加快。
5、與垂體后葉素合用，有增加心律失常或冠脈供血不足的危險。
6、與卡馬西平合用，由于兩者相互的肝酶正誘導作用而療效降低，應測定血藥濃度。
7、與其他抗癲癇藥合用，由于代謝的變化引起癲癎發作的形式改變，需及時調整用量。
8、與丙戊酸鈉合用，本品血濃增加，同時丙戊酸半衰期縮短，應調整用量，避免引起中毒。
9、不宜與苯巴比妥合用。
10、與苯妥因鈉合用時本品代謝加快。與避孕藥合用時可致避孕失敗。