“黃禹錫事件”9年后科學家終獲人體胚胎干細胞

　　研究人員使用嬰兒DNA成功制作出胚胎干細胞，但他們還不能證明當核供體細胞是成人細胞時，該技術同樣能起作用。

　　這次看起來是玩兒真的：研究人員利用與克隆多利羊相似的方法制作出個體化的人體胚胎干細胞，而成功的“秘訣”之一便是額外添加了一罐咖啡。

　　這項實驗制作出的干細胞所攜帶的DNA屬于一個患有遺傳性疾病的嬰兒，而這次成功距韓國研究人員在一篇著名的偽造論文中聲稱自己完成了相似壯舉已有9年時間。2004年，韓國科學家黃禹錫曾經宣稱他帶領的研究組已經首次成功實現了人體胚胎克隆，并成功從克隆胚胎上提取了干細胞。但后來被證實他的這項研究存在造假行為。

　　在韓國論文造假事件穿幫后，仍有少量研究人員在繼續進行試驗，但是人類受精卵或卵母細胞對相關技術反應較差，盡管這些技術在羊、老鼠、牛、豬以及其他動物中均獲成功。

　　如今，借助多年猴子細胞實驗積累的數據，美國比弗頓靈長類動物研究中心的Shoukhrat Mitalipov及其同事發現了能夠適用于克隆人體細胞的“秘訣”。在刊登于5月16日出版的《細胞》雜志上的論文中，科學家表示，去除人體卵母細胞內包含DNA的細胞核，然后將這些細胞與胎兒皮膚細胞或8個月大嬰兒的皮膚細胞融合，產生出的胚胎攜帶著來自皮膚細胞的DNA。之后科學家能夠使用這些胚胎衍生出胚胎干細胞，理論上這些胚胎干細胞能夠分化成這個嬰兒的所有類型的細胞。這一新技術與1996年制造克隆羊多利的技術相同，意味著人類距離克隆人又邁進了一步。

　　“這是一篇不可思議的論文。”紐約干細胞基金會體細胞核移植(SCNT)技術專家Dieter Egli說，“我們希望能夠重復他們的結論。”波士頓兒童醫院干細胞研究專家George Daley表示，這一結果是“經歷數年辛勤研究后，來之不易的勝利”。

　　盡管受到那些希望制造出用于治療疾病或研究的個體化人體干細胞的科學家的歡迎，該成果也易于煽動起有關人類SCNT的倫理方面的爭論，其中包括SCNT 是否應該被管制以阻止出現生殖性人類復制。美國團體“人類基因警示”創建人David King呼吁在全球范圍內達成協議，全面禁止對克隆人技術的開發。并且他還表示，此次研究人員將他們的干細胞提取技術詳細方案通過論文形式公開發表是一種 “極端不負責任”的行為。

　　對此，Mitalipov表示，從短期來看，人們可以不必擔心。盡管進行了超過100次試驗，Mitalipov研究小組都未能制作出SCNT衍生的猴子胚胎，以便植入“代孕母親”體內使其懷孕。這些細胞產生的胎盤在克隆猴子胚胎中未能充分發育，并且他提到，人類SCNT胚胎也出現了相似的畸形情況。

　　不過那些問題似乎并沒有阻礙從胚胎中衍生出干細胞。Mitalipov和同事還報告稱，在一些實驗里，一半的人類SCNT胚胎能發育到囊胚期(這時胚胎形成一個細胞空心球)產生穩定的胚胎干細胞系。

　　在過去15年里，該研究小組在綿羊、老鼠、牛以及其他一些動物身上進行了無數試驗。在獲得足夠的經驗后，他們才開始制造人體胚胎干細胞。干細胞是一種未充分分化、尚不成熟的細胞，具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，醫學界稱為“萬能細胞”。人類胚胎干細胞能夠演變成構成人體的大約200多種細胞中的任何一種。不僅如此，它們還可以繼續分裂，轉化為心臟、神經、骨骼等多種人體器官，應用潛力不可限量。

　　經歷了無數次的實驗失敗后，該研究小組終于出人意料地取得成功。由于脆弱的人體卵母細胞很容易在細胞核移植所必需的操作中被損壞，因此研究人員需要對該過程略微進行一些調整，這些調整主要基于其猴子實驗得來的經驗。與使用電脈沖將無核卵母細胞和核供體細胞相融合不同，該研究小組將細胞暴露在取自一個滅活病毒的表面蛋白質中，這種老舊的技術在多利降生后便已“失寵”。

　　該研究小組還在剝離細胞核及細胞融合過程中沉浸卵母細胞的媒介中加入了咖啡因。Mitalipov提到，咖啡因能夠穩定卵母細胞細胞質中的關鍵分子，這些分子能幫助重組融合細胞形成一個胚胎狀態。如果沒有咖啡因，僅有11%的SCNT胚胎能發育到囊胚期，但無法產生胚胎干細胞。一旦加入咖啡因，就有23%的SCNT胚胎能形成囊胚，并且其中一半能產生胚胎干細胞。

　　這樣的高效率將意味著 SCNT技術創造個體化人體干細胞不再如許多觀察者預想的那樣不切實際。但是它也面臨著當前制作基因匹配的多能細胞(誘導性多功能干細胞)方法的激烈競爭。通過增加額外的若干基因副本到皮膚或其他細胞中，科學家能夠使它們表現得類似于胚胎干細胞。這種技術比SCNT更容易，并且不需要大量的人體卵母細胞。(用于Mitalipov實驗中的卵母細胞均由健康的志愿者捐贈，捐贈人獲得5000美元的補償。)

　　但是，研究人員發現了一些跡象：誘導性多功能干細胞和衍生自胚胎的胚胎干細胞的基因表達之間可能存在微妙但顯著的差異。比較SCNT衍生人體胚胎干細胞與其誘導性多功能干細胞相對物是新進展最重要的方面之一。Daley提到，“核移植胚胎干細胞可能有很多優點，但是必須進行嚴格論證”。他還表示，在實踐中，制造誘導性多功能干細胞 “仍然非常容易”。

　　馬薩諸塞州懷特黑德生物醫學研究所致力于研究細胞重新編程的Rudolf Jaenisch指出，他對人類SCNT技術能夠被廣泛應用持懷疑態度，“出于實踐原因，我不認為它能夠擔任主要角色”。Egli和Mitalipov的視角則有所不同。“我們不知道是否一種或另一種技術有優勢，但我認為它們都非常有用。”Egli說。

　　雖然研究人員使用嬰兒DNA成功制作出胚胎干細胞，但他們還不能證明當核供體細胞是成人細胞時，該技術同樣能起作用。在之前的實驗中，克隆胎兒細胞或來自仔畜的細胞比克隆成年動物的細胞更加簡單。“還需要證明該技術能適用于各種年齡段的細胞，但希望能夠做到。”Egli說。