南方醫科大學Hepatology乙肝研究新成果

　　近日來自南方醫科大學的研究人員證實，在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者體內，循環CXCR5+CD4+T細胞通過IL-21促進了乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清轉換。這一研究發現發表在肝臟病研究國際權威雜志《Hepatology》(IF: 11.67)雜志上。

　　南方醫科大學南方醫院的侯金林(Jinlin Hou)教授和北京大學醫學部的張宇(Yu Zhang)博士為這篇論文的共同通訊作者。侯金林教授主要從事傳染病的臨床治療和基礎研究工作，尤其在乙型肝炎病毒變異及基因型方面在國內處于領先地位，部分研究成果屬國際領先。在國內外雜志發表論文210余篇，其中SCI論文68篇。

　　乙型病毒性肝炎，簡稱乙肝，是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染機體后所引起的疾病。據世界性衛生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性感染者。我國的乙肝患者數量巨大且相當一部分人在長期感染后會轉為肝硬化和肝癌。

　　HBeAg陽性狀態通常預示慢性乙肝患者體內病毒復制活躍、肝組織損傷和疾病進展。當HBeAg陽性慢性乙肝患者血清中HBeAg滴度下降至消失、HBV DNA檢測不到并伴有e抗體出現的過程叫做HBeAg血清轉換，包括自發性和抗病毒誘導的HBeAg轉換兩種情況。

　　無論哪一種情況，都說明人體抗病毒的免疫應答功能已逐步恢復，具備了控制病毒復制的能力。所以HBeAg血清轉換不僅標志著乙型肝炎臨床疾病過程的一個關鍵里程碑，也是慢性乙肝患者抗病毒治療停藥的一個關鍵節點。鑒于HBeAg血清轉換在慢性乙型肝炎病毒感染中的臨床意義，闡明調控這一過程的機制極其重要。

　　在這篇文章中，研究人員通過橫斷面研究及縱向研究證實，獲得HBeAg血清轉換的患者體內循環CXCR5+CD4+T細胞頻率較高。在用治療藥替比夫定(telbivudine)誘導HBeAg血清轉換的患者體內，HBV肽刺激后，這些CXCR5+CD4+T細胞可以顯著生成較高水平的細胞內IL- 21。

　　此外，研究人從HbeAg血清轉換者處分離獲得CXCR5+CD4+T細胞，在共培養檢測中證實它們能夠促進抗HBe分泌B細胞(anti- HBe-secreting B cell)頻率增高。值得注意的是，研究人員發現用可溶性rIL21R-Fc可以抑制抗HBe分泌B細胞頻率增高，而外源性的rIL-21則能夠促進抗 HBe分泌B細胞頻率增高。此外，研究人員還證實CXCR5+CD4+T細胞不僅具有與脾濾泡輔助性T細胞相似的表型標記物，并且與其頻率呈正相關。

　　這些研究結果表明，循環CXCR5+CD4+T細胞通過生成IL-21，在慢性HBV感染的患者體內促進了HbeAg血清轉換。這是研究人員首次揭示CXCR5+CD4+T細胞亞群在HBeAg血清學轉換中的作用，這一研究發現為慢性HBV感染免疫學機制的研究提供了新思路。