川大黃燦華教授權威期刊解析癌癥與miRNA

　　近日來自四川大學、美國北達科他大學的研究人員在新研究中證實，miR-224及miR-221過客鏈(passenger strand)水平降低，通過上調MBD2，抑制Maspin，促進了小鼠體內的大腸癌生長和轉移。相關論文發表在在國際胃腸病學雜志(Gastroenterology，IF 11.675)上。

　　四川大學的黃燦華(Canhua Huang)教授和北達科他大學的吳敏(Min Wu)教授是這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究方向是系統生物學篩選藥物靶標，病毒誘發癌變的分子機理，發表SCI論文30余篇。后者在基因表達調控、傳染病致病機理、DNA損傷修復及基因工程研究等方面均有卓著成績，發表學術論文近90篇。

　　大腸癌(colorectal cancer，CRC)又稱結直腸癌，是目前在臨床上非常常見的一種腫瘤，在國內的發病率處于第三位，而且其發病率仍呈逐漸上升的趨勢，是一種導致人死亡的重要疾病。人們對于大腸癌認識不足，因此在臨床上發現的大腸癌多數為中晚期腫瘤，治療效果差，復發率高。

　　miRNA是一類長度為22個核苷酸左右的非編碼調節RNA，它是重要的基因調節因子，在個體發育、器官形成、細胞增殖、分化和細胞凋亡等生物學過程中發揮著重要的調節作用。近年來越來越多的證據表明，microRNA的表達及功能失調與腫瘤的發生發展密切相關。

　　具有基因沉默功能的成熟miRNA的產生過程需要經過若干步驟。最終在RNA誘導的沉默復合體(RNA-induced silencing complex, RISC)中的成熟miRNA鏈被稱為引導鏈(guide strand)，相對應的另一條鏈被稱為miRNA過客鏈(miR passenger strands ,miR*)。目前對于miR*的功能以及它們在腫瘤形成或進展中的作用仍知之甚少。

　　在這篇文章中，研究人員對轉移性大腸癌細胞及人類腫瘤樣品中的miRs和miR*的水平進行了檢測，調查了它們的靶點以及對于細胞功能和小鼠體內腫瘤進程的影響。結果顯示，相比于未轉移的大腸癌細胞，轉移性大腸癌細胞中的miR-221*和miR-224水平降低。人類腫瘤樣品中miR-221*和miR-224的水平，與腫瘤分期、淋巴結轉移以及患者生存時間呈負相關。

　　在體外實驗中，研究人員證實相比于對照細胞，用miR-221*或miR-224抑制物處理的SW480細胞運動性增高，隨后這些細胞在小鼠體內形成了更大、更多的轉移性腫瘤。而用miR-221*或miR-224處理的SW620細胞則體外遷移及運動下降，隨后在小鼠體內形成了較小及較少的轉移性腫瘤。

　　研究人員證實，MBD2 mRNA的3'UTR區是miR-221*和miR-224的靶點。MBD2可沉默編碼轉移抑制子Maspin的基因。在大腸癌細胞中，研究人員發現miR-221*和miR-224可通過下調MBD2，提高Maspin的表達。

　　新研究證實，在大腸癌細胞中miR-221*和miR-224水平下降，提高了MBD2的水平，由此降低了轉移抑制子Maspin的表達。提高 miR-221*和miR-224的活性，可以抑制小鼠體內大腸癌異種移植腫瘤的生長和轉移。表明這些miRs有潛力成為大腸癌進程的生物標記物，并為開發出靶向性治療指明了新方向。