研究揭示SAMHD1蛋白重要細胞學新功能

　　來自吉林大學第一醫院的聲音：讓我們再一次領先于世界!

　　吉林大學白求恩第一醫院艾滋病與病毒研究所再次傳來喜訊：該團隊在世界上首次證明人SAMHD1蛋白具有調控內源逆轉錄轉座子活性的能力，成功揭示了SAMHD1蛋白在人體內的一大重要細胞學功能。這一重大發現已于九月十二日以在線發表的形式刊登在世界頂尖生物學期刊《Cell》的最新子刊《Cell Reports》上。

　　人源SAMHD1蛋白(即包含SAM和HD結構域的I型蛋白)由我國著名免疫學家曹雪濤院士在2000年首次在人樹突細胞中發現，并于2009年被認定是人體自身免疫疾病Aicardi-Goutières綜合癥(AGS)相關蛋白。2011年，《Nature》雜志同期發表兩篇文章，證明SAMHD1蛋白是一種全新的病毒抑制因子，標志著病毒學特別是HIV領域又一輪研究熱潮的開始。

　　但當眾多科學家在擁擠的SAMHD1-HIV領域中尋求突破時，中組部“千人計劃”歸國學者、吉林大學白求恩第一醫院艾滋病與病毒研究所所長于曉方教授以其多年科研經驗積累形成的敏銳直覺，站在全新角度提出假設：SAMHD1蛋白很可能也是人體自身逆轉錄轉座子的抑制因子。逆轉錄轉座子被認定是動物體內的一種類病毒元件，占據40%的人體基因組，并與多種生物學現象如腫瘤發生及免疫疾病的發病等息息相關。因此這種對逆轉錄轉座子的抑制能力也極有可能與 SAMHD1相關的人體免疫疾病AGS綜合癥存在內在的聯系。隨后的兩年多里，該團隊證明了SAMHD1蛋白確實可以抑制多種人體逆轉錄轉座子的活性，同時發現這種抑制與SAMHD1抑制逆轉錄病毒(如HIV或SIV)的感染使用的是極為不同的機制。該團隊還發現含有AGS相關突變的SAMHD1蛋白其抑制逆轉錄轉座子的能力表現出不同程度的下降，暗示逆轉錄轉座子的活性和免疫疾病AGS之間的確存在聯系。這些現象表明抑制逆轉錄轉座子這一能力非常可能是哺乳動物SAMHD1蛋白參與宿主免疫調控的重要機制之一。

　　最為難能可貴的是這一發現的時效性。作為當前生物學研究的熱點蛋白之一，SAMHD1的相關研究一直在多領域多角度齊頭并進著。實際上，當于曉方教授團隊已經搭建好文章框架，并與國際著名逆轉錄轉座子研究專家H. H. Kazazian, Jr.教授團隊聯系以尋求文章的進一步升華時，該團隊正開始準備檢驗SAMHD1是否抑制逆轉錄轉座子活性。而文章于《Cell Reports》送審的過程中，也陸續傳來國際其它實驗室發現SAMHD1這一內在功能的消息。在競爭如此激烈前提下，于曉方教授團隊歷經了帶有主觀偏向性評審的打擊，依然領先于世界其它實驗室報道SAMHD1調控逆轉錄轉座子能力的這一重大發現。為什么于曉方教授的團隊能夠在這樣緊迫的環境下仍能占領又一個生物學領域的至高點?于教授給出了答案，“基于科研經歷的合理而發散的思維方式、對本學科前沿領域研究的深入理解、嚴謹設計并有效執行實驗方案的整體能力，我們團隊完美的做到了這幾點。這就是讓我們團隊又一次站在世界前沿的成功秘訣。”

　　領先于世界的發現在其領域必然存在重大意義。美國當地時間2013年5月23日，該文章第一作者，在讀博士生趙可同學代表吉林大學第一醫院受邀站在了世界生物學界最知名的美國冷泉港實驗室的演講臺上，以口頭匯報的形式第一次向世界宣告了SAMHD1蛋白具有抑制逆轉錄轉座子能力的這一發現。隨后不久，AGS疾病研究的鼻祖級人物Y. J. Crow博士在聽聞此消息后，專門給于曉方教授團隊發信祝賀，并尋求合作的機會。2013年8月末，在收到《Cell Reports》接收函的同時，于曉方團隊又收到了來自《Cell》雜志的賀信：于曉方教授團隊的這一發現將同時收錄在《Cell》雜志同期的“精選” (Select)專欄中，作為本期《Cell》篩選出來的具有重大科學意義的三篇學術論文之一來做專門的報道。可以說，這一研究成果未經發表就已經獲得了業內同行的廣泛贊同和認可。在可以預見將來，這一發現必將成為SAMHD1研究領域中的又一座里程碑!