PNAS：一種提高敗血癥存活率的新方法

　　敗血癥，是人體對嚴重感染的響應，指致病菌或條件致病菌侵入血液循環，并在血液中生長繁殖，產生毒素而發生的急性全身感染。能引起比乳腺癌、前列腺癌和HIV/AIDS更多的死亡人數。在這些人中，通常有30%的人被診斷為敗血癥死亡。

　　加州大學圣巴巴拉分校納米中心的主任、伯納姆醫學研究所的教授Jamey Marth進行的一項新研究，報道了一種提高敗血癥存活率的新方法。這個成果即將發表在11月25日的PNAS雜志上。

　　在較早的研究中，Marth的團隊揭示了肝臟中Ashwell-Morell受體(AMR)的生物學意義，基于這些較早的研究，新研究不僅描述了AMR的保護機制，而且還提出一種方法將AMR用于治療應用。敗血癥經常引起廣泛的血液凝固和血栓形成，這能導致器官衰竭和死亡。

　　研究者發現，AMR通過快速除去通常存在于血液中的血栓前期成分——包括血小板和促進血栓形成的特定凝血因子，來保護機體。研究闡明了AMR功能在減輕敗血癥中過度凝血和血栓形成的致死效應的這種機制。

　　最關鍵的是神經氨酸酶，這是一種存在于很多致病微生物中的酶，例如這項研究所用的肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)，這種菌仍然是全球死亡的五大因素之一。病原體利用神經氨酸酶進入細胞，但是，一旦病原體進入血液中，這種酶就會重構血液循環中血小板和其它糖蛋白的外觀。這種重構會指示AMR，在這些血小板和凝血因子有機會引發敗血癥的致命性凝血障礙之前，去除它們。

　　Marth也是加州大學圣巴巴拉分校系統生物學的Mellichamp教授和生物化學與分子生物學的Carbon教授，他說：“這是以前從來沒有發現過的一種高度保守的保護機制。機體經過上百萬年，已經進化了這種保護機制，作為彌補病原體對我們凝血系統產生的致病性影響的一種方式。”

　　科學家們想知道，如果他們能提前激活和增強敗血癥早期的AMR功能，將會發生什么。為了回答這個問題，他們用肺炎鏈球菌感染小鼠，給它們一個單劑量的神經氨酸酶。 Marth說：“我們能夠提高兩倍的存活率，這很神奇，因為我們看到，相同的機制也在人類敗血癥中保持活躍，通過這種方法能夠拯救成千上萬的生命，這種潛力非常的令人興奮。”

　　在梳理AMR保護機制的細節時，Marth和他的同事了解到，這個受體能夠有選擇地識別和去除某些血液成分，如果這些血液成分能引起敗血癥中的血液凝固，就能夠損害機體。

　　盡管一些科學家表示，從非人類敗血癥的研究中所獲甚少，但是Marth團隊的這項研究揭開了機體保護的一種機制，這種機制在哺乳動物進化中是保守的，可以很輕易地操縱。對于基因組變異和基因表達研究來說，這種機制是不易察覺的，這也能解釋為什么其他人沒有更早發現這種機制。Marth解釋說：“許多生物醫學研究都關注基因。在我們的研究中，是代謝的研究提供了關鍵。”

　　Marth說：“因為相同的保護機制似乎也存在于人體中，已有投資者聯系我們，將這個研究成果轉到臨床試驗中去。據估計，每年世界上有5千萬到1億的人患敗血癥，我們現在能設想一種簡單有效的治療方法，將一種非冷藏的酶和生理鹽水混合，置于注射器中進行靜脈注射。這有可能拯救那些發達和不發達國家中的敗血癥患者的生命。