FDA今年批準的新藥分析:腫瘤藥成新寵

　　FDA藥品評價和研究中心(CDER)在2013年里批準了27個新分子實體(NME)和生物制品許可申請(BLA)[不包括FDA生物制品評價與研究中心(CBER)批準的疫苗、血液制品等產品]。雖然2013年FDA批準新藥不如2012年(39個)，但不論是新藥的突破性，還是技術的創新性，2013年都取得了極大的進展。

　　癌癥：羅氏和GSK是最大贏家

　　癌癥藥物一直都是制藥公司關注的重點領域，從2013年獲得批準的藥物來看，共有7個癌癥新藥獲得批準。羅氏和葛蘭素史克無疑是該領域最大的贏家，分別有2個抗腫瘤新藥獲得批準。值得一提的是，獲得FDA“突破性新藥”資格的兩個癌癥藥物也于年底前搭上順風車獲準上市。

　　塞爾基因的Pomalyst(泊馬度胺)于2013年2月獲得批準，該藥是繼來那度胺和沙利度胺之后第三個度胺類藥物。多發性骨髓瘤治療需要“度身定制”，以滿足各別患者的需要，Pomalyst的獲準為其它藥物治療無效的多發性骨髓瘤患者提供了新的選擇。

　　同樣在去年2月，基因泰克(羅氏)的Kadcyla(Ado-Trastuzumab Emtansine，又稱T-DM1)，是繼Adcetris(brentuximab vedotin)之后第二個被FDA批準上市的新一代抗體偶聯藥物(ADC)，用于治療晚期HER2陽性乳腺癌。

　　5月29日同一天，葛蘭素史克有同一適應癥的兩只藥物獲得批準：Mekinist(二甲基亞砜曲美替尼)和Tafinlar(甲磺酸達拉菲尼)。皮膚黑色素瘤約一半有BRAF基因突變。而且Tafinlar和Mekinist獲準作為單獨用藥，而不是組合治療。

　　勃林格殷格翰的Gilotrif(雙馬來酸阿法替尼)于7月份獲得批準，是EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)不可逆共價抑制劑，繼吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼后FDA批準的第4個EGFR抑制劑。

　　11 月，羅氏的Gazyva(Obinutuzumab)獲得批準。這是首款以“突破性新藥”資格獲得FDA批準的藥物。FDA也授予了Gazyva優先審評資格，因為該藥證實其對嚴重病癥的治療，在安全性和有效性上有可能帶來明顯的改善，且由于該藥也可用于治療一種罕見疾病，從而獲得FDA授予的“孤兒藥” 資格。

　　Pharmacyclics公司和強生合作研發的靶向抗癌新藥Imbruvica(依魯替尼)也于11月獲得批準上市，是一種布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑。Imbruvica是獲得批準的第二只“突破性新藥”認定藥物。

　　糖尿病：追逐新作用機制

　　近年來，糖尿病新藥研發主要是對新作用機制的角逐，當二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑還未有降溫之時，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑就已開始粉墨登場。

　　2013 年年初，經過數年來的反復審查和駁回，武田制藥的DPP-4抑制劑Nesina(苯磺酸阿格列汀)最終獲得FDA批準上市。已獲得FDA批準的同類藥物還有西他列汀、沙格列汀、利拉利汀，另外維格列汀也已在歐洲上市。Nesina的加入，讓DPP-4抑制劑藥物市場競爭更加激烈。

　　不過糖尿病領域最值得關注的事件是3月份楊森制藥的Invokana(卡格列凈)獲得FDA批準上市。Invokana是FDA批準的首只SGLT2抑制劑，用于治療成年患者的2型糖尿病。同類作用機制的藥物——阿斯利康及施貴寶的Forxiga(達格列凈)盡管在歐洲已經獲準上市，但遲遲卻得到不到 FDA的許可。

　　感染性疾病：丙型肝炎全口服治療方案的藥物獲批

　　2013年批準新藥最受關注的領域之一就是丙型肝炎，該領域同樣批準了2個新藥。另外，作為去年來關注的熱點領域之一，艾滋病新藥也獲批準一只。

　　11月，楊森的NS3/4A蛋白酶抑制劑Olysio(Simeprevir)獲得批準，聯合聚乙二醇干擾素和利巴韋林用于基因型1慢性丙型肝炎成人患者代償性肝臟疾病(包括肝硬化)的治療。早在9月份，Olysio已經獲日本勞動衛生福利部(MHLW)批準上市。

　　兩周之后，吉利德的核苷類NS5B聚合酶抑制劑Sovaldi(Sofosbuvir)也獲得FDA批準上市。Sovaldi是首個獲批可用于丙型肝炎全口服治療方案的藥物，在用于特定基因型慢性丙型肝炎治療時，可消除對傳統注射藥物干擾素(IFN)的需求。吉利德估計，Sovaldi一旦上市，市值將達 110億美元。

　　在艾滋病領域，葛蘭素史克和輝瑞于2009年聯合成立的HIV/AIDS藥物研發公司Viiv Hlthcare(葛蘭素史克持有主要股份)的Tivicay(Dolutegravir)獲得批準上市。Tivicay是繼雷特格韋、埃替格韋之后，FDA批準的第3個HIV整合酶抑制劑。

　　精神神經疾病：三個新藥出爐

　　精神神經疾病領域新藥開發成為近年來制藥行業最為關注的重點領域之一，該領域在2013年也有3個新藥獲得批準。

　　3月，百健艾迪的Tecfidera(富馬酸二甲酯)被批準用于治療成人復發型多發性硬化癥，這是百健艾迪研發的第4個多發性硬化癥藥物，并且很可能成為治療該病的首選口服藥物。

　　9月，武田的Brintellix(Vortioxetine Hydrobromide)獲得批準用于治療嚴重抑郁癥(MDD)。Brintellix屬于新一代抗抑郁藥，通過2種作用機制的聯合發揮作用：受體活性調節和再攝取抑制。

　　11月，FDA批準Sunovion公司的Aptiom(醋酸艾司利卡西)作為癲癇部分發作輔助治療。

　　肺動脈高壓和COPD：雙雙梅開二度

　　肺動脈高壓和慢性阻塞性肺疾病(COPD)治療藥物在2013年分別有2只新藥獲得批準上市。

　　在肺動脈高壓領域，巧合的是2只新藥都在10月份獲得批準。拜耳的Adempas(Riociguat)是可溶性鳥苷酸環化酶激活劑，被FDA批準用于慢性血栓栓塞性肺動脈高壓和肺動脈高壓。另一只獲得批準的肺動脈高壓藥物是Actelion公司的Opsumit(馬西替坦)。Opsumit屬于一類名為內皮素受體拮抗劑的藥物，能夠放松肺動脈并降低血壓。

　　在COPD領域，葛蘭素史克的2個復方吸入粉末Breo Ellipta(氟替卡松糠酸酯/維蘭特羅)和Anoro Ellipta (蕪地溴銨/維蘭特羅)分別于5月和12月獲得批準上市。Breo Ellipta用于治療COPD，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，但不用于急性支氣管痙攣和哮喘。

　　Anoro Ellipta 活性成分為蕪地溴銨和維蘭特羅，用于治療慢性阻塞性肺病，但不用于急性支氣管痙攣、哮喘。二者都能夠舒張支氣管平滑肌，因此也是FDA批準的首個雙支氣管舒張藥物組合。

　　其它領域：多個診斷試劑和放療藥

　　1月，健贊的Kynamro(米泊美生鈉)獲得批準用于純合子型家族性高膽固醇血癥(HoFH)患者，作為降脂藥物和飲食的輔助藥物，以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(Apo B)、總膽固醇(TC)和非高密度脂蛋白膽固醇(非HDL-C)。

　　2月，鹽野義制藥的Osphena(奧培米芬)獲得批準用于治療更年期女性性交疼痛。

　　10月，輝瑞的Duavee(共軛雌激素/巴多昔芬)獲得批準，用于治療女性因絕經引起的中度至重度潮熱(血管收縮)，預防絕經后骨質疏松。

　　11月，MEDICIS公司的Luzu(盧立康唑)獲得批準治療18歲及以上足癬，紅色毛癬菌和絮狀表皮癬菌等癬菌引起的股癬患者。

　　另外，2013年還批準了多只診斷試劑和放療藥物：

　　Navidea公司的Lymphoseek(technetium Tc 99m tilmanocept)是一種新型放射診斷試劑，也是30年來FDA首次批準用于淋巴結定位的新藥。

　　法國加柏公司的Dotarem(釓特酸葡甲胺)是FDA批準的第7個含釓造影劑，用于中樞神經系統的磁共振成像(MRI)。

　　拜耳的Xofigo(氯化鐳-223)是一種放療藥物，用于治療晚期骨轉移型去勢抵抗前列腺癌，但不用于轉移至其他器官的前列腺癌。

　　GE Healthcare公司的Vizamyl[氟(18F)美他酚]是FDA批準的第二個阿爾茨海默病(AD)診斷試劑，它是一種F18標記的硫磺素T類似物，能夠被阿爾茨海默病患者大腦攝取、滯留，通過PET掃描顯示淀粉樣蛋白斑，對成人阿爾茨海默病和癡呆癥進行評估。