科學家揭示腫瘤細胞遷移分子機制

　　中科院生物物理所閻錫蘊課題組與中科院動物所劉峰小組合作發現，細胞黏附分子CD146作為Wnt5a的受體，激活了非經典Wnt通路，從而促進腫瘤細胞的遷移。相關成果日前發表于《自然―通訊》雜志。

　　 自閻錫蘊課題組首次報道CD146是腫瘤血管新靶點以來，CD146已逐漸成為腫瘤靶向治療領域備受關注的重要分子。隨后，該課題組又發現CD146在惡性程度很高的乳腺癌細胞中高表達，并賦予惡性腫瘤細胞侵襲和轉移的能力，使其迅速侵襲到肺、肝臟等重要臟器。然而，CD146究竟是怎樣促進腫瘤生長和轉移的呢？這一直是該領域科學家期待解決的問題。
 
　　 據介紹，Wnt信號通路是存在于水螅、線蟲、果蠅直至人類的一個非常保守的信號轉導途徑。這條轉導途徑主要包括經典和非經典信號通路，其中經典Wnt/β-Catenin通路促進β-Catenin的穩定和積累，非經典的Wnt進入細胞核后激活靶基因表達。
 
　　 此次研究人員發現，CD146在非經典Wnt5a信號通路中，作為Wnt5a的受體在調控細胞遷移和極性中起到關鍵作用。有趣的是，在促進非經典Wnt信號通路的同時，CD146還通過促進β-catenin降解而抑制經典的Wnt信號通路。
 
　　 專家認為，該研究發現了Wnt5a/CD146的配體與受體關系，揭示了其促進非經典Wnt信號同時抑制經典Wnt信號的新機制，為研究Wnt/CD146信號在發育、腫瘤發生、轉移及干細胞自我更新等方面的作用機制提供了重要依據。