近日,一項刊登在國際著名雜志Cell Reports上的研究論文中,來自西班牙國立癌癥研究中心的研究人員通過研究揭示了藥物依托泊甙如何增加其作用功效,以及同其它兩種化合物聯合作用干擾細胞分裂的分子機制,藥物依托泊甙是常見的用于治療肺癌、睪丸癌等癌癥的藥物。
依托泊甙是基于植物盾葉鬼臼提取物而開發的一種藥物,其可以有效阻斷細胞分裂期間修復DNA的蛋白質(拓撲異構酶2)的功能,這種阻斷作用可以增加細胞遺傳物質的損傷作用,并且引發細胞死亡。
研究者Malumbres表示,依托泊苷可以影響腫瘤細胞,而腫瘤細胞往往需要不斷分裂并且需要拓撲異構酶2來修復其損傷的DNA,但是依托泊苷同樣也會影響健康的細胞。這項研究中研究者首次利用動物模型和人類細胞系進行研究揭示了細胞分裂蛋白的調節子Cdh1,其活性的降低可以增加細胞中拓撲異構酶2的水平,這項研究同時也發現了增加細胞中拓撲異構酶2水平的方法,這就為研究者提出新型有效的腫瘤療法,即Cdh1抑制劑(proTAME)療法提供了一定基礎。
proTAME通常在臨床前試驗中用于抑制腫瘤細胞的分裂,其可以增加依托泊甙對癌細胞的殺傷作用,而藥物的聯合作用則可以增加依托泊甙的抗腫瘤作用。此前研究揭示Cdh1由于存在多種致癌突變,因此其在某些病人機體中處于失活狀態,最后研究者表示,下一步他們將在病人機體中繼續研究藥物化合物的聯合作用,以此來調查這種新型療法在腫瘤治療過程中是否有效。
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