Nature闡析黑色素瘤遷移機制

　　由于能夠在肺、肝臟或大腦等重要器官中形成轉移灶，黑色素瘤尤其危險。紫外線輻射被視作是最重要的引發因子。來自波恩大學的一個跨學科研究小組現在發現，曬傷不僅直接改變了色素細胞的基因組，還間接通過周圍組織中的炎癥過程促成了這一惡性疾病形成。這些研究結果在線發表在著名的《自然》(Nature)雜志上。

　　根據Robert Koch研究所的預測，2014年德國大約將會有2萬人形成惡性黑色素瘤。超過2500名受累患者將因癌癥轉移至內部器官而死。“嚴重日照后皮膚的炎癥反應促進了黑色素瘤細胞沿著體內血管早期遷移，”研究小組的領導者、伯恩大學醫院實驗皮膚病學教授Thomas Tüting說。

　　黑色素瘤細胞沿著血管遷移

　　為了了解惡性黑色素瘤的形成及早期遷移，研究人員開發出了一些小鼠實驗模型使得他們能夠調查紫外線輻射后炎癥反應的影響。皮膚病學家Evelyn Gaffa博士說：“我們多次觀察到在紫外線輻射小鼠的肺臟中黑色素瘤轉移灶增多。”分析黑色素瘤組織切片揭示腫瘤細胞沿著炎癥皮膚表面的血管擴散。利用現代熒光和電子顯微鏡方法，研究人員觀察到了黑色素瘤細胞、內血管壁和免疫細胞，尤其是中性粒細胞之間的密切聯系。

　　激活的中性粒細胞為黑色素細胞鋪平道路

　　進一步的實驗表明，中性粒細胞在轉移過程中發揮重要作用。它們被紫外線損傷表皮角質細胞發出的警報信號所吸引。研究人員利用缺失激活先天免疫防御必需重要分子的特殊小鼠品系闡明了潛在的信號通路。

　　炎癥介質促進黑素細胞運動

　　波恩大學LIMES研究所研究人員開發了一些新實驗方法，調查了黑色素瘤細胞與內血管壁細胞(內皮細胞)之間的相互作用。在此過程中，他們觀察到血管表面的黑色素瘤細胞能夠尤其有效地遷移。“在炎癥環境黑色素瘤細胞的運動性增加，”Waldemar Kolanus教授說。

　　利用人類黑色素瘤細胞以及現代基因組學方法開展進一步的調查，提供了有關炎癥介質如何刺激黑色素瘤細胞遷移的一些新認識。“在胚胎發育過程中色素細胞前體沿著體內血管長距離移動以到達皮膚中他們最終的目的地。在黑色素瘤細胞中炎癥錯誤地重新激活了這些遷移程序，”臨床化學和臨床藥理學研究所 Michael H?lzel教授說。

　　有關新治療策略的重要見解

　　“我們的研究結果或許可以解釋，為何有表面潰爛黑色素瘤以及中心粒細胞浸潤的患者往往會形成器官轉移灶，”Tüting教授說。研究人員希望在未來開發出新的靶向療法，特異地干擾炎癥信號級聯反應并抑制黑色素瘤細胞在血管的表面遷移。