新型分子生物學快速檢測使結核病診斷不再苦等

　新型分子生物學快速檢測使結核病診斷不再苦等　

　　在過去100多年里，痰涂片鏡檢一直是診斷結核桿菌感染的傳統方法，但卻存在敏感性差、操作強度大、漏檢率高等問題。

　　最近一種被稱為“Xpert MTB/RIF”的新型分子生物學快速檢測正在突破傳統結核病檢測的長期瓶頸，實現2小時內便可以對結核和耐藥結核同時診斷。

　　不久后，國內結核病尤其是耐藥結核的診斷將迎來一場“時間革命”，結核病患者有望結束漫長等待。

　　而引領這場“時間革命”的是由美國賽沛公司生產，一種被稱為“Xpert MTB/RIF”的新型分子生物學快速檢測。

　　“它只需不到2小時，便可以同時對結核和耐藥結核進行診斷。”賽沛公司負責國際業務的執行副總裁Philippe Jacon在接受《中國科學報》記者采訪時表示，這一新型檢測日前已獲得國家食品藥品監督管理總局(CFDA)的注冊批準。

　　Philippe Jacon表示，這一新型檢測如果在中國特別是基層地區得以推廣，不僅能及早地發現結核患者，還能對耐藥結核及時地調整治療方案，更能夠推動中國的結核病防控工作。

　　危害被低估

　　據世界衛生組織估計，全球每年有900萬人患上結核病，但其中的1/3，即超過300萬人被衛生系統遺漏，沒有得到及時治療。中國結核病年發病人數約為130萬，占全球發病人數的14%，位居全球第2位。

　　“但現實中，結核病的危害被低估了。”北京結核病控制研究所副所長賀曉新說，傳染性結核病患者在咳嗽、打噴嚏、大聲說話時，就可能把帶有結核菌的飛沫散播到空氣中，如果周圍人群吸入帶菌飛沫就有可能被傳染。

　　特別是近年來以耐藥菌為主的結核病流行態勢，更讓中國結核病防控工作“雪上加霜”。

　　“我國每年新增10萬例耐多藥肺結核病，而他們的治療至少需要24個月;每年新增1萬例廣泛耐藥肺結核患者，他們則基本上無藥可醫。”在賀曉新看來，結核病的危害甚至高于艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病的危害。

　　反觀國內結核病檢測現狀，絕大部分機構依然采用的是痰涂片鏡檢，該方法的最大局限在于敏感性差、勞動強度大、漏檢率可達40%~80%，并且還需要患者至少1天的耐心等待。倘若借助結核菌培養方法診斷耐藥結核，則通常需要2個月左右的時間才能完成報告。

　　“等報告出來后，你再回頭找患者進行治療的時候，很可能人已經不在了。”賀曉新說。

　　無須漫長等待

　　如何能夠快速、準確地診斷結核病特別是耐藥結核病，成為業內最為關注的焦點。

　　令人興奮的是，2009年美國賽沛公司成功研發出Xpert MTB/RIF這一新型檢測，不僅能夠快速準確檢測結核桿菌，還可以大幅度提高利福平耐藥結核的檢出率。

　　Philippe Jacon告訴記者，Xpert MTB/RIF檢測之所以能夠實現結核病快速診斷，主要是因為診斷試劑盒和檢測系統的獨特設計以及兩者之間完美結合。

　　“工作人員只須按照配比將痰標本與處理液混合，靜置10分鐘，然后再將混合液體滴入反應盒，再放入檢測模塊中，即完成手工操作過程。等待大約2小時，檢測報告就可以打印出來。”Philippe Jacon說，與傳統意義上的PCR設計不同，Xpert MTB/RIF采用的是geneXpert全封閉、全自動化的PCR檢測平臺，采取獨特的模塊設計，每個模塊都集成有獨立的檢測系統，都可以被看成“小型實驗室”。

　　采訪中，Philippe Jacon并不確定這一新型檢測的每個步驟都比其他品牌更快，“但我想說它是一個無須等待的產品”。

　　理由在于，當前多數PCR檢測都是批量檢測，分為12份、24份、48份、96份等不同模塊，而等待一個批次標本收集的過程可能是很漫長的。

　　而geneXpert系統可以根據不同規模的臨床診斷需求，設計不同數量的“倉位”配置，從4個、8個、16個、48個到80個不等，但診斷試劑盒都是標準的。

　　不能取代傳統方法

　　那么，這一新型檢測對實驗室、操作人員是否有更為苛刻的要求呢?

　　面對記者的提問，Philippe Jacon笑稱：“操作流程培訓完全可以在半個小時內搞定，更無須對原有實驗室進行改造升級，只要有穩定的電源，甚至在移動車上都可以檢測。”

　　據了解，截至去年年底，全球有98個國家的公共管理機構引進該項檢測，且全球27個參與EXPAND-TB (擴大結核診斷新技術)項目的國家，借助這種全新的檢測方法，耐藥結核患者檢出數量平均增長3倍，僅2013年就診斷出3.6萬例。

　　Philippe Jacon透露，中國全球基金結核病項目有望在近期采購774臺geneXpert系統和近14萬份Xpert MTB/RIF診斷試劑盒，用于加強縣區級項目單位的結核病診斷能力。

　　“確實是個很好技術，我最關心的是檢測成本問題。”江蘇省人民醫院檢驗科的顧兵告訴記者，他對這項技術充滿了期待，但如果檢測成本過高的話，在產品推廣上會存在一定困難。

　　顧兵建議，如果此項檢測能夠納入國家對結核病的免費檢測的范疇，勢必會讓更多的結核病患者受益，同時也能有效地遏制我國耐藥結核病的發展趨勢。

　　“需要強調的是，雖然Xpert MTB/RIF檢測能夠更快地找到耐藥結核患者，但是并不意味著這種檢測就會替換傳統的結核病診斷方法。”Philippe Jacon說，目前該檢測只對利福平耐藥結核作出判斷，而傳統結核菌培養方法可以用來監測患者的治療效果和其他抗結核藥物的藥敏檢測。