Cell子刊：干擾Wnt可提高iPS效率

　　因為發現成體細胞可以重編程為iPS多能細胞，英國科學家約翰·戈登和日本科學家山中伸彌榮獲了2012年的諾貝爾醫學獎。這些多能細胞具有與胚胎干細胞類似的分化能力，在再生醫學領域有著巨大的應用潛力。

　　盡管世界上有許多團隊在研究iPS技術，但人們并未完全了解這一重編程過程。另外，目前iPS技術的效率還比較低，安全性也不夠好，這些都阻礙了它在臨床上的應用。

　　為此，巴塞羅那基因組調控中心(CRG)的研究人員對iPS的重編程機制進行了研究。他們發現，在成體細胞轉化為iPS細胞的過程中，Wnt信號通路起到了關鍵性的作用。這一重要成果于五月六日發表在Stem Cell Reports雜志上，可以幫助人們進一步理解細胞的重編程機制，提高iPS技術的效率。

　　“人們一般使用轉錄因子來促進細胞的重編程。現在我們的研究指出，抑制Wnt通路可以提升這一過程的效率，”文章的共同作者Francesco Aulicino博士說。

　　Wnt信號通路是細胞內發生的一系列重要生化反應。某些物種可以通過這些反應，再生受傷的肢體末端。而對于喪失了這種再生能力的人類和哺乳動物來說，Wnt通路參與了胚胎發育和細胞融合時的大量生物學過程。現在，CRG的研究人員又在細胞的重編程過程中，分析了Wnt通路的具體功能。

　　將成體細胞轉變為iPS細胞往往需要兩周時間，研究人員在這段時間內深入分析了Wnt通路的活動。他們發現，細胞重編程是一個非常復雜的動態過程，而Wnt通路并非一直保持活性。“我們看到細胞重編程是分階段的，Wnt在不同階段執行著不同的功能。研究顯示，在重編程前期抑制Wnt，或者在重編程末期激活Wnt，可以大大提高重編程的有效性，獲得大量的多能細胞，”文章的另一位共同作者Ilda Theka博士說。

　　為了人為控制Wnt通路，研究人員采用了一種被稱為Iwp2的化學分子。Iwp2可以抑制Wnt的分泌，但不會對細胞產生永久性的影響。他們由此實現了對Wnt信號通路的暫時性干擾。

　　研究人員還發現，Wnt通路激活的確切時間點至關重要。過早激活會使細胞開始分化(成為神經元或內胚層細胞)，導致細胞重編程失敗。

　　“這項研究是細胞重編程領域的一個重要進步，因為此前的重編程效率非常低，只有少數細胞能夠成功轉變。世界上有許多團隊都在試圖理解成體細胞獲得多能性的具體機制，尋找阻礙重編程效率的因子。而且我們的研究為此提供了寶貴的線索，”Theka說。這項研究不僅為再生醫學帶來了新的啟示，也有助于人們理解與Wnt通路有關的一些腫瘤。