Cell子刊：影響胰島素分泌的神秘信號

　　來自蒙特利爾大學CHUM研究中心的研究人員發現，通過抑制一種新發現的酶，能增強一個促進胰島素分泌，減少2型糖尿病動物模型高血糖癥狀的信號。這項研究公布在Cell Metabolism雜志上，領導這一研究的是蒙特利爾大學糖尿病研究中心的Marc Prentki 和Murthy Madiraju。

　　眾所周知，胰島素是我們身體內的一種重要激素，主要用于控制葡萄糖和脂肪的利用。如果胰腺中的β細胞分泌的胰島素不足，或者胰島素的作用受到干擾，就會導致患上2型糖尿病。血液中胰島素的分泌主要依賴于β細胞對葡萄糖和脂肪的的利用情況，以及一種研究人員最新發現的新型信號途徑：單酰甘油（monoacylglycerol）。

　　“盡管我們對胰島素分泌的分子機制進行了大量研究，但是這一過程中所涉及的信號分子，了解的還并不多。識別這些信號，對于研發更有效的治療糖尿病的方法，十分必要”，蒙特利爾大學糖尿病研究中心主任Marc Prentki教授解釋道，他目前任職還包括加拿大糖尿病和代謝研究學會主席。

　　“當葡萄糖誘導胰腺β細胞分泌的胰島素的時候，會生成這種單酰甘油，這是一種類似脂肪的信號，與血液中胰島素釋放有關。我們發現單酰甘油的生成是β細胞葡萄糖刺激胰島素分泌過程的必要條件，”CRCHUM研究員Murthy Madiraju說。

　　更重要的是，這一研究小組發現一種稱為α/β水解酶結構域-6（alpha/beta hydrolase domain-6，簡稱ABHD6）的酶能破壞單酰甘油，從而負調控胰島素的釋放。研究人員表示，“一個理想的2型糖尿病藥物，不僅能通過增強β細胞對葡萄糖的反應，當血液中葡萄糖水平升高，血液中胰島素的表達水平才升高，而且也能增強身體組織對胰島素的敏感性，而這正是ABHD6抑制劑都產生的效果，因此我們認為這是針對2型糖尿病的一個獨特新靶標” 。

　　這一研究小組目前正在探索抑制ABHD6的新型有效的阻斷劑，希望能找到不含有毒副作用，并且能實際研發出2型糖尿病藥物的新靶標。這些研究工作由AmorChem Financial公司，及其子公司NuChem Therapeutics與蒙特利爾大學合作完成。

　　除此之外，也有研究顯示ABHD6參與了細胞重要的生化途徑，并與癌癥有著直接或間接的關系。研究人員發現Abhd6基因定位于3號染色體長臂14.3，cDNA序列全長2364bp(登陸號.NM_020676)，第362到第1375個核苷酸為ORF區，開放閱讀框編碼一個由337個氨基酸組成的蛋白質，其中第98位到第322位氨基酸形成一個ABH結構域,即α/β水解酶結構域。

　　ABHD6在16種成人正常組織中廣譜表達，其中肝，腎，卵巢等組織中表達量較高。而在在7種人類腫瘤細胞系中，ABHD6的表達與其正常組織有差異，如正常肝臟和腦組織中ABHD6表達量相對較高，而在肝癌和神經膠質瘤細胞系中的其表達量下降到較低水平。