百時美施貴寶nivolumab+Yervoy療法Ib期1年總生存率高達94％

　　百時美施貴寶（BMS）6月2日公布了一項多組Ib期劑量范圍試驗Study-004的隨訪數據。該研究在晚期黑色素瘤患者中開展，調查了實驗性PD-1免疫檢查點抑制劑nivolumab和黑色素瘤藥物Yervoy（ipilimumab）同時給藥或先后給藥的安全性和療效。對nivolumab（1mg/kg）+Yervoy（3mg/kg）同時給藥組的隨訪數據表明，該治療組患者一年總生存率（OS）達94%，兩年總生存率達88%。這一劑量方案已用于正在開展的II期和III期臨床試驗。同時給藥組中，未出現新的安全性信號。相關數據已提交至美國臨床腫瘤學會（ASCO）第50屆年會上。

　　關于Nivolumab（BMS-936559）:

　　癌細胞可能利用“調節子（regulator）”途徑，如檢查點（checkpoint）途徑，逃避機體免疫系統，保護腫瘤免受免疫攻擊。

　　Nivolumab是一種實驗性、全人源化IgG4、抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，能夠抑制PD-1與程序性死亡配體1（PD-L1/B7-H1）和程序性死亡配體2（PD-L2/B7-DC）的結合。阻斷PD-1與其配體的相互作用，可能使T細胞恢復抗腫瘤免疫應答。目前，百時美施貴寶正調查nivolumab用于惡性黑色素瘤、腎癌、非小細胞肺癌及其他癌癥的治療。

　　nivolumab的開發項目研究總數超過25個：調查作為單藥療法或與其他藥物聯合用藥，用于多個腫瘤類型的治療，包括：非小細胞肺癌、小細胞肺癌、黑色素瘤、腎細胞癌、肝癌、血液癌癥、三陰性乳腺癌、胃癌、胰腺癌。

　　關于Yervoy：

　　Yervoy是一種重組人單克隆抗體，阻斷細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）。CTLA-4是一種T細胞活化的負調控因子，Yervoy與CTLA-4結合后，能阻斷CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用。阻斷CTLA-4已被證明能夠增強T細胞的活化和增殖。Yervoy在黑色素瘤患者中的療效作用機制，是間接通過T細胞介導的抗腫瘤免疫反應。FDA于2011年3月批準Yervoy 3mg/kg單藥療法用于不能手術切除或轉移性黑色素瘤患者的治療，目前該藥已獲全球40多個國家批準。