ASCO2014：“腫瘤基因組分析：未來出路或TMI？”

　　2014美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會召開，吸引了世界各地逾25000名腫瘤專業人員參與，精彩不斷。湯森路透旗下BioWorld對ASCO 2014進行了跟蹤報道，希望為國內關注腫瘤領域的藥物工作者帶來此重大會議報告中的最新消息。本文為第一篇跟蹤報道，后續系列報道將陸續推出。

　　是否值得投入大量金錢進行癌癥靶向治療是爭議最多的內容之一。ASCO 2014將此列為今年年會的主題之一以闡明癌癥靶向治療的價值。與會過程中，研究人員就此進行了討論，包括靶向治療的復雜性，基因組分析以期靶向藥物可以在第一時間靶向靶點等。

　　癌癥基因組測試已經應用臨床。美國MemorialSloan-Kettering Cancer Center的CharlesRudin表示其所在癌癥中心在治療腺癌時已經將其作為腺癌的標準治療方案，而針對肺癌的其他亞類的治療，測序方法指導臨床治療正在試驗中。另外，測序技術的應用反過來促進了腺癌分類的改變，進而影響治療結果。肺癌的常見突變為KRAS基因的突變，目前還無直接針對這一突變的 藥物。然而腫瘤往往同時激活EGFR突變，鄰近的ALK出現大量重排現象，而目前已經有藥物阻抑（或阻止一段時間）這類突變導致的生長。而實際操作過程中 發現，與那些沒法確定突變靶點的療法、或已知靶點但沒有采用靶向療法治療方法相比，靶向治療的效果更好。

　　但是在 “Tumor genomeprofiling： Field of dreams or ethical minefield（腫瘤基因測序：夢想之區還是倫理雷區）”分會場，來自美國賓夕法尼亞大學的Angela Bradbury提醒大家，腫瘤基因組測序同樣有利有弊。AngelaBradbury認為腫瘤基因測序是有益的說法只是一種推測，并不是一種板上釘釘的 既成事實，希望大家考慮周全，找到合適利用基因測序的手段，讓病患、病患家庭及全社會都能從中獲益。

　　美國 MayoClinic的Jennifer McCormick擔心全體腫瘤研究人員過分的推崇腫瘤測序，從而陷入一些誤區，她建議至少應該考慮全基因組測序和外顯子測序。而實際上，DNA測序目前已經相當便宜，民眾選擇全基因測序將形成趨勢。因而，測序結果指導治療決策必然經歷這樣一個過程，從某些基因，到gene panels到整個外顯子和基因組測序。不過測序越多，信息量越大。到時候就不是測序本身這件事了，還要決定哪些測序結果值得投入更多時間、精力去分析。

　　來自MemorialSloan Kettering Cancer Center 的MarkRobson認為，目前對于臨床醫生是否有義務研究基因組測序過程中發現的附帶信息，還是將相關信息轉達給病患本身由其自行處理，還未形成統一 意見。比如，臨床醫生通過測序結果發現其治療的癌癥病患同樣具有罹患心臟病或阿爾茨海默病的風險。如果臨床醫生深入研究測序過程中發現的其他信息，顯然臨床醫生精力不夠。同樣，這些發現對于病患來說也是一種負擔，他們一旦知道他們的測序結果，他們要根據那些還未表征出疾病的基因測序結果來決定是否選擇臨床 試驗并且花費大量的費用請基因咨詢師幫助全面分析很多測序中獲得的不相關的信息。

　　就以上觀點，AngelaBradbury認為測序本身并無價值，測序的價值在于如何改變病患的治療方案。例如，發現某個突變在臨床上可應用的，也就是說有針對性 藥物的才有價值。說到底，還在于病患本身另外，測序結果的價值還在于揭示了測試個體的遺傳傾向，這樣，病患可以將其測序結果與其家屬共享。其他突變結果目 前可能還缺乏應用性，但是隨著更多新的風險基因的確定，更多新藥的開發，這一現狀或發生改變。

　　JenniferMcCormick 表示，當下病患有的參加的是臨床測序有的參加的是研究測序，現狀并不令人滿意，但是人們可以在爭論中創新，在爭論中獲得新知識。而關于某一測試何時可以進 入到臨床應用階段，她認為，需要一個上層管理框架，“不要抑制創新，但是必須要有證據證明，我們是在向前發展，而不是在重蹈覆轍”。