中國科技大學Hepatology探討肝臟再生機制

　　來自中國科技大學生命科學學院的研究人員在新研究中證實，共抑制受體TIGIT通過調控NK細胞與肝細胞之間的串擾保護了肝臟再生。這項研究已被在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子12.003）接受并在線發布。

　　中國科技大學的田志剛（Zhigang Tian）教授和孫汭( Rui Sun)教授為這篇論文的共同通訊作者。田志剛教授的主要研究興趣為NK細胞生物學研究，肝臟免疫學研究，以及NK細胞為基礎的新型生物治療技術及產品研制。孫汭教授主要從事肝臟天然免疫耐受機理及其肝臟免疫病理學研究；肝臟NK細胞對肝臟再生與損傷的負調機理；以及天然免疫受體泛特異識別的分子機制研究。

　　長期以來，成年動物與人的肝臟形態在正常情況下處于相對穩定狀態，但在病毒或中毒（含藥物）性肝臟損傷或部分肝切除術后，肝細胞會大量再生，直至恢復正常的體積、組織結構域功能。這說明肝臟是具有極大再生潛能的腺體器官，但其再生機制至今仍未完全闡明。

　　NK細胞屬非特異性殺傷性淋巴細胞，直接由骨髓的淋巴樣干細胞分化而來，其表面帶有識別靶細胞的識別部位，通過此識別部位與靶細胞上的對應結構相結合而發揮其殺傷作用。NK細胞的主要功能是履行免疫監視功能，是機體抗腫瘤免疫和抗病毒免疫的重要效應細胞。此外，NK細胞對旺盛生長中的正常細胞如骨髓細胞、B淋巴細胞等也有一定的調節作用。近年來人們發現，在肝臟再生過程中NK細胞的主要功能明顯表現出受到抑制。NK細胞過度激活則會損傷肝臟再生。目前仍不清楚肝臟再生過程中抑制NK細胞過度激活的分子機制。

　　在這篇文章中，研究人員證實在肝臟再生過程中NK細胞上的共抑制受體TIGIT選擇性上調，并且肝細胞上的TIGIT配體：脊髓灰質炎病毒受體(PVR/CD155)呈高水平表達。在體內缺失TIGIT會損害肝臟再生，導致NK細胞過度激活以及生成較高水平的NK細胞源性IFN-γ。研究人員還證實，耗盡NK細胞或IFN-γ缺失可以挽救TIGIT缺失引起的肝臟再生受損。

　　當研究人員將Tigit-/ -NK細胞過繼轉移到NK細胞缺陷的Nfil3-/-小鼠體內時，證實其可以導致肝臟再生受損。體內沉默肝細胞中的PVR則可挽救TIGIT缺失引起的肝臟再生受損。在體外實驗中，他們證實阻斷NK細胞-肝細胞共培養物中的TIGIT可以促進NK細胞生成IFN-γ。

　　這些結果表明，TIGIT作為一個護衛分子通過負向調控NK細胞和肝細胞之間的串擾促進了肝臟再生。這一研究發現提供了NK細胞自身耐受實現宿主再生性增生的一種新機制。